SR9011איז אַ REV-ERBα/βאַגאָניסץ, מיטגלידער פון דער יאָדער רעסעפּטאָר משפּחה, זענען געפֿונען צו רעגולירן די מאַטאַבאַליזאַם פון בייאַלאַדזשיקאַל געוועבן.Huang Guodong געפונען אַז SR9011 פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין רעגיאַלייטינג די ריטם פון זעבראַפיש אַוטאָפאַגי דזשין.
SR9011 משפּחה פּראָטעינס פעלן אַ ליגאַנד ביינדינג פעלד אין די C-וואָקזאַל, אָבער קענען ינכיבאַט די אויסדרוק פון רעוו ערב פּראָטעין דורך ריקרוטינג יאָדער רעסעפּטאָר ינכיבאַטער און היסטאָנע דעאַסעטילאַסע 3. היסטאָנע דעאַסעטילאַסע 3 איז אַ רעוו ערב אַגאָניסט און אַ קליין מאַלאַקיול כעמישער זאָנד.Fon Taine et al.ערשטער, Chemicalbook געמאלדן אַז SR9011 האט אַ קאָראַליישאַן מיט אָנצינדונג.SR9011 קענען ינכיבאַט די אויסדרוק פון Tr4, אַזוי קאַנטראָולינג די ינפלאַמאַטאָרי סיגנאַל.פרעמד געלערנטע האָבן געפונען אַז אין מענטש מאַקראָפאַגעס, ינקריסינג די מרנאַ אויסדרוק פון SR9011 דורך פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל מעטהאָדס גלייך פירט צו די פאַרקלענערן פון די מרנאַ אויסדרוק פון פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי פאַקטאָר ינטערלעוקין-6.
אין וויטראָ לערנען:
SR9011 ינקריסיז דאָזע-אָפענגיק די REV-ERB-אָפענגיק רעפּרעססאָר טעטיקייט אַססעססעד אין HEK293 סעלז וואָס יקספּרעסינג אַ טשימעריק Gal4 DNA ביינדינג פעלד (DBD) - REV-ERB ליגאַנד ביינדינג פעלד (LBD)α or β און אַ Gal4-אָפּרופיק לוזיפעראַסע רעפּאָרטער (REV-ERBα יק 50 = 790 נם, REV-ERBβ יק 50 = 560 נם).SR9011 סאַפּרעסיז טראַנסקריפּציע שטאַרק און יפעקטיוולי אין אַ קאָטראַנספעקשאַן אַסייַ מיט פול-לענג REV-ERBα צוזאמען מיט אַ לוסיפעראַסע רעפּאָרטער געטריבן דורך די Bmal1 פּראָמאָטער (SR9011 IC 50 = 620 nM).SR9011 סאַפּרעסיז די אויסדרוק פון BMAL1 mRNA אין HepG2 סעלז אין אַ REV-ERBα/β SR9011 סאַפּרעסיז פּראָוליפעריישאַן פון ברוסט ראַק צעל שורות ראַגאַרדלאַס פון זייער ER אָדער HER2 סטאַטוס.SR9011 סימז צו פּויזע די צעל ציקל פון די ברוסט ראַק סעלז איידער M פאַסע.סיקלין א (CCNA2) איז יידענאַפייד ווי אַ דירעקט ציל דזשין פון REV-ERB סאַגדזשעסטינג אַז סאַפּרעשאַן פון אויסדרוק פון דעם סיקלין דורך SR9011 קען פאַרמיטלען די צעל ציקל אַרעסט.באַהאַנדלונג מיט SR9011 רעזולטאטן אין אַ פאַרגרעסערן אין סעלז אין די G 0 / G 1 פאַסע און אַ פאַרקלענערן פון סעלז אין S און G 2 / M פאַסע סאַגדזשעסטינג אַז אַקטאַוויישאַן פון REV-ERB קען זיין ריזאַלטינג אין דיקריסט יבערגאַנג פון G 1 צו S פאַסע און / אָדער פֿון ז צו ג 2 / ב פאַסע.
אין וויוואָו לערנען:
SR9011 דיספּלייז גלייַך פּלאַזמע ויסשטעלן, אַזוי, דער אויסדרוק פון REV-ERB אָפּרופיק גענעס איז יגזאַמאַנד אין די לעבער פון מיסע באהאנדלט מיט פאַרשידן דאָסעס פון SR9011 פֿאַר 6 טעג. און דיספּלייז דאָזע-אָפענגיק סאַפּרעשאַן פון אויסדרוק אין ענטפער צו SR9011. די קאַלעסטעראַל 7α-הידראָקסילאַסע (Cyp7a1) און סטעראָל ענטפער עלעמענט ביינדינג פּראָטעין (Srepf1) גענעס האָבן אויך געוויזן צו זיין אָפּרופיק צו REV-ERB און זענען דאָזע-דיפּענדאַנטלי סאַפּרעסט מיט ינקריסינג אַמאַונץ פון SR9011.נאָך 12 טעג אין ד: ד טנאָים, מיסע זענען ינדזשעקטיד מיט אַ איין דאָזע פון SR9011 אָדער פאָרמיטל ביי CT6 (שפּיץ אויסדרוק פון רעוו-ערבα).פאָרמיטל ינדזשעקשאַן ז קיין דיסראַפּשאַן אין סירקאַדיאַן לאָקאָמאָטאָר טעטיקייט.אָבער, אַדמיניסטראַציע פון אַ איין דאָזע פון SR9011 רעזולטאטן אין אָנווער פון לאָקאָמאָטאָר טעטיקייט בעשאַס די ונטערטעניק פינצטער פאַסע.נאָרמאַל טעטיקייט קערט די ווייַטער סירקאַדיאַן ציקל, קאָנסיסטענט מיט רעשוס פון די דרוגס אין ווייניקער ווי 24 שעה.די SR9011-אָפענגיק פאַרקלענערן אין ראָד פליסנדיק נאַטור אין די מיסע אונטער קעסיידערדיק פינצטערניש טנאָים איז דאָזע-אָפענגיק און אַז די פּאָוטאַנסי (ED 50 = 56 מג / קג) איז ענלעך צו די פּאָוטאַנסי פון SR9011-מעדיאַטעד סאַפּרעשאַן פון אַ REV-ERB אָפּרופיק דזשין , Srebf1, אין וויוואָו (עד 50 = 67 מג / קג).
פּאָסטן צייט: דעצעמבער 06-2022