API nguyên liệu thô cấp dược phẩm chất lượng cao SR9011 CAS 1379686-29-9 cho thể hình
Liên hệ với tôi:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
Bấc:alice868
Cách sử dụng
SR9011 là chất chủ vận REV-ERBα/β với IC50 lần lượt là 790 nM và 560 nM đối với REV-ERBα và REV-ERBβ.Có thể điều trị ung thư.
Nhồi máu cơ tim là một trong những bệnh có tỷ lệ tử vong cao nhất trong các bệnh tim mạch.Nhồi máu cơ tim là do hẹp hoặc co thắt động mạch vành, dẫn đến thiếu máu cục bộ cơ tim cấp tính hoặc dai dẳng, thiếu oxy và chết tế bào cơ tim.Các cytokine gây viêm khác nhau như interleukin-1β (IL-1β) và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) có liên quan đến việc tái cấu trúc cơ tim3.SR9011 là chất chủ vận REV-ERBα/β, một thành viên của họ thụ thể hạt nhân và các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng nó có thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa của các mô sinh học.Huang Guodong phát hiện ra rằng SR9011 đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh nhịp điệu của các gen tự thực ở cá ngựa vằn.
Đầu C của protein họ SR9011 thiếu miền liên kết phối tử, nhưng nó có thể ức chế sự biểu hiện của protein Rev-erb bằng cách tuyển dụng yếu tố ức chế thụ thể hạt nhân và histone deacetylase 3, v.v. Histone deacetylase 3 là chất chủ vận Rev-erb và một đầu dò hóa học phân tử nhỏ.Fon-taine lần đầu tiên báo cáo trong Chemicalbook rằng có mối tương quan giữa SR9011 và tình trạng viêm, và SR9011 có thể ức chế biểu hiện của Tr4, do đó kiểm soát tín hiệu viêm.Các học giả nước ngoài đã phát hiện ra rằng trong các đại thực bào ở người, việc tăng biểu hiện mRNA của SR9011 bằng phương pháp dược lý trực tiếp dẫn đến giảm biểu hiện mRNA của yếu tố tiền viêm interleukin-6.
đồng nghĩa：
| 1-Pyrrolidinecarboxamit, 3-[[[(4-chlorophenyl)metyl][(5-nitro-2-thienyl)metyl]amino]metyl]-N-pentyl- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thienyl)metyl]amino}metyl)-N-pentyl-1-pyrrolidincarboxamit |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Nghiên cứu:
Nghiên cứu trong ống nghiệm：
SR9011 tăng liều phụ thuộc vào hoạt động ức chế phụ thuộc vào REV-ERB và RE4- Trình báo cáo luciferase đáp ứng (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 ức chế phiên mã một cách mạnh mẽ và có tiềm năng trong thử nghiệm đồng chuyển đổi bằng cách sử dụng REV-ERBα có độ dài đầy đủ cùng với gen báo cáo luciferase do trình tự khởi đầu Bmal1 điều khiển (SR9011 IC50 = 620nM).SR9011 ức chế biểu hiện BGAL1 mRNA trong các tế bào HepG2 theo cách phụ thuộc REV-ERBα/β[1] SR9011 ức chế sự tăng sinh của các dòng tế bào ung thư vú bất kể tình trạng ER hay HER2 của chúng.SR9011 dường như tạm dừng chu kỳ tế bào của tế bào ung thư vú trước giai đoạn M.Cyclin A (CCNA2) được xác định là gen mục tiêu trực tiếp của REV-ERB, cho thấy rằng việc ức chế biểu hiện của cyclin này bằng SR9011 có thể làm trung gian cho việc bắt giữ chu kỳ tế bào.Xử lý bằng SR9011 dẫn đến tăng tế bào ở pha G0/G1 và giảm tế bào ở pha S và G2/M, cho thấy rằng việc kích hoạt REV-ERB có thể dẫn đến giảm chuyển đổi từ pha G1 sang pha S và/hoặc pha S.
Nghiên cứu vật lý：
SR9011 cho thấy mức độ tiếp xúc với huyết tương hợp lý, do đó, sự biểu hiện của các gen đáp ứng REV-ERB đã được kiểm tra trong gan của những con chuột được điều trị bằng các liều SR9011 khác nhau trong 6 ngày.Gen loại 1 ức chế chất kích hoạt plasminogen (Serpine1) là gen mục tiêu REV-ERB và cho thấy sự ức chế biểu hiện phụ thuộc vào liều để đáp ứng với SR9011.Các gen cholesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a1) và protein liên kết với yếu tố phản ứng sterol (Srepf1) cũng được chứng minh là phản ứng với REV-ERB và bị ức chế phụ thuộc vào liều khi tăng lượng SR9011.Sau 12 ngày trong điều kiện D:D, chuột được tiêm một liều SR9011 hoặc phương tiện ở CT6 (biểu hiện cao nhất của Rev-erbα).Việc tiêm xe không dẫn đến sự gián đoạn hoạt động vận động theo nhịp sinh học.Tuy nhiên, việc sử dụng một liều SR9011 duy nhất dẫn đến mất hoạt động vận động trong giai đoạn tối của đối tượng.Hoạt động bình thường trở lại chu kỳ sinh học tiếp theo, phù hợp với độ thanh thải thuốc dưới 24 giờ.Trong điều kiện tối liên tục, việc giảm hành vi chạy bánh xe ở chuột phụ thuộc vào SR9011 phụ thuộc vào liều lượng và hiệu lực (ED50 = 56 mg/kg) tương tự như hiệu lực ức chế qua trung gian SR9011 của gen phản ứng REV-ERB, Srebf1 , in vivo (ED50 = 67mg/kg) [1].