SR9011 CAS 1379686-29-9 HULUMTIM

SR9011është një REV-ERBα/βAgonistët, anëtarë të familjes së receptorëve bërthamorë, janë zbuluar se rregullojnë metabolizmin e indeve biologjike.Huang Guodong zbuloi se SR9011 luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e ritmit të gjenit të autofagjisë së zebrafishit.

Proteinave të familjes SR9011 u mungon një domen lidhës i ligandit në terminalin C, por mund të pengojnë shprehjen e proteinës Rev erb duke rekrutuar frenuesin e receptorit bërthamor dhe deacetilazën e histonit 3. Histone deacetilaza 3 është një agonist i Rev erb dhe një sondë kimike me molekulë të vogël.Fon Taine etj.së pari, Chemicalbook raportoi se SR9011 ka një korrelacion me inflamacionin.SR9011 mund të pengojë shprehjen e Tr4, duke kontrolluar kështu sinjalin inflamator.Studiuesit e huaj kanë zbuluar se te makrofagët njerëzorë, rritja e shprehjes së mRNA të SR9011 me metoda farmakologjike çon drejtpërdrejt në uljen e shprehjes së mRNA të faktorit proinflamator interleukin-6.

Studimi in vitro:

SR9011 në mënyrë të varur nga doza rrit aktivitetin e represorit të varur nga REV-ERB, i vlerësuar në qelizat HEK293 që shprehin një domen kimerik të lidhjes së ADN-së Gal4 (DBD) - domeni lidhës i ligandit REV-ERB (LBD)α or β dhe një raportues i luciferazës që përgjigjet Gal4 (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 =560 nM).SR9011 shtyp fuqimisht dhe në mënyrë efikase transkriptimin në një analizë kotransfeksioni duke përdorur REV-ERB me gjatësi të plotëα së bashku me një raportues luciferazë të drejtuar nga promotori Bmal1 (SR9011 IC 50 =620 nM).SR9011 shtyp shprehjen e mRNA BMAL1 në qelizat HepG2 në një REV-ERBα/β -Mënyra e varur SR9011 shtyp proliferimin e linjave qelizore të kancerit të gjirit pavarësisht nga statusi i tyre ER ose HER2.SR9011 duket se ndalon ciklin qelizor të qelizave të kancerit të gjirit përpara fazës M.Ciklina A (CCNA2) është identifikuar si një gjen objektiv i drejtpërdrejtë i REV-ERB, duke sugjeruar se shtypja e shprehjes së kësaj cikline nga SR9011 mund të ndërmjetësojë ndalimin e ciklit qelizor.Trajtimi me SR9011 rezulton në një rritje të qelizave në fazën G 0 / G 1 dhe një ulje të qelizave në fazën S dhe G 2 / M duke sugjeruar që aktivizimi i REV-ERB mund të rezultojë në një ulje të kalimit nga faza G 1 në S dhe /ose nga faza S në G2 /M.

Studimi in vivo:

SR9011 shfaq ekspozim të arsyeshëm të plazmës, kështu që shprehja e gjeneve reaguese ndaj REV-ERB ekzaminohet në mëlçinë e minjve të trajtuar me doza të ndryshme të SR9011 për 6 ditë. Gjeni frenues i aktivizuesit të plazminogenit tip 1 (Serpine1) është një gjen objektiv REV-ERB dhe shfaq shtypjen e shprehjes së varur nga doza në përgjigje të SR9011. Gjenet e kolesterolit 7α-hidroksilaza (Cyp7a1) dhe proteina lidhëse e elementit të përgjigjes së sterolit (Srepf1) janë treguar gjithashtu të jenë reaguese ndaj REV-ERB dhe janë të shtypura në varësi të dozës me rritjen e shumat prej 9011 SR.Pas 12 ditësh në kushtet D:D, minjtë injektohen me një dozë të vetme SR9011 ose mjet në CT6 (shprehja maksimale e Rev-erbα).Injeksioni i mjetit nuk shkakton ndërprerje në aktivitetin lokomotor cirkadian.Megjithatë, administrimi i një doze të vetme të SR9011 rezulton në humbjen e aktivitetit lokomotor gjatë fazës së errët të subjektit.Aktiviteti normal kthen ciklin e ardhshëm cirkadian, në përputhje me pastrimin e barnave në më pak se 24 orë.Rënia e varur nga SR9011 në sjelljen e drejtimit të timonit tek minjtë në kushte konstante të errësirës varet nga doza dhe se fuqia (ED 50 =56 mg/kg) është e ngjashme me fuqinë e shtypjes së ndërmjetësuar nga SR9011 të një gjeni të përgjegjshëm REV-ERB , Srebf1, in vivo (ED 50 =67 mg/kg).