SR9011یو REV-ERB دیα/βAgonists، د اټومي ریسیپټر کورنۍ غړي، د بیولوژیکي نسجونو میټابولیزم تنظیم کولو لپاره موندل شوي.هوانګ ګوډونګ وموندله چې SR9011 د زیبرا فش اوټوفګي جین تال تنظیم کولو کې مهم رول لوبوي.
د SR9011 کورنۍ پروټینونه په C-ټرمینل کې د لیګنډ پابند ډومین نلري، مګر کولی شي د اټومي ریسیپټر انابیټر او هیسټون ډیسیتیلیز 3 په استخدامولو سره د Rev erb پروټین څرګندولو مخه ونیسي. Histone deacetylase 3 د Rev erb agonist او یو کوچنی مالیکول کیمیاوي پروب دی.Fon taine et al.لومړی، کیمیاوي کتاب راپور ورکړی چې SR9011 د سوزش سره اړیکه لري.SR9011 کولی شي د Tr4 بیان منع کړي، پدې توګه د التهاب سیګنال کنټرولوي.بهرنیو پوهانو موندلي چې په انساني میکروفیجونو کې، د فارماکولوژیکي میتودونو په واسطه د SR9011 mRNA څرګندول په مستقیم ډول د proinflammatory factor interleukin-6 د mRNA بیان کمیدو لامل کیږي.
په ویټرو مطالعه:
د SR9011 دوز په انحصاري توګه د REV-ERB انحصاري فشار کونکي فعالیت زیاتوي چې په HEK293 حجرو کې ارزول شوي چې د chimeric Gal4 DNA پابند ډومین (DBD) څرګندوي - REV-ERB ligand binding domain (LBD)α or β او د Gal4 ځواب ورکوونکی لوسیفریز خبریال (REV-ERBα IC 50 = 790 nM، REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 د بشپړ اوږدوالي REV-ERB په کارولو سره په قوي او مؤثره توګه د Cotransfection Assay کې لیږد فشارويα د Bmal1 پروموټر (SR9011 IC 50 = 620 nM) لخوا پرمخ وړل شوي د لوسیفریز خبریال سره.SR9011 په REV-ERB کې د HepG2 حجرو کې د BMAL1 mRNA څرګندونې فشارويα/β - انحصاري طریقه SR9011 د ER یا HER2 حالت په پام کې نیولو پرته د سینې سرطان حجرو لینونو خپریدو مخه نیسي.SR9011 داسې بریښي چې د M مرحلې دمخه د سینې سرطان حجرو د حجرو دوره ودروي.سایکلین A (CCNA2) د REV-ERB مستقیم هدف جین په توګه پیژندل شوی چې وړاندیز کوي چې د SR9011 لخوا د دې سایکلین څرګندولو فشار ممکن د حجرو دورې نیول منځګړیتوب وکړي.د SR9011 درملنه د G 0/G 1 پړاو کې د حجرو د زیاتوالي او په S او G 2/M مرحله کې د حجرو د کمښت پایله ده چې د REV-ERB فعالول ممکن د G 1 څخه S پړاو ته د لیږد کمیدو پایله وي. /یا له S څخه تر G 2 /M مرحله.
په ژوندی مطالعه کې:
SR9011 د مناسب پلازما افشا کول ښیې، په دې توګه، د REV-ERB ځواب ورکوونکي جین څرګندونه د موږکانو په ځیګر کې د SR9011 په مختلفو دوزونو سره د 6 ورځو لپاره معاینه کیږي. د پلازمینوجن فعال مخنیوی کونکي ډول 1 جین (Serpine1) د REV-ERB هدف جین دی. او د SR9011 په ځواب کې د بیان د خوراک پورې تړلي فشار څرګندوي. د کولیسټرول 7α-hydroxylase (Cyp7a1) او د سټیرول غبرګون عنصر پابند پروټین (Srepf1) جینونه هم د REV-ERB لپاره غبرګون ښودل شوي او په دوز پورې تړلي د زیاتوالي سره فشار راوړي. د SR9011 اندازه.د 12 ورځو وروسته په D:D شرایطو کې موږکانو ته د SR9011 یو واحد دوز یا په CT6 موټر کې انجیکشن کیږي (د Rev-erbα لوړ څرګندونه).د وسایطو انجیکشن د سرکیډین لوکوموټر فعالیت کې هیڅ خنډ نه رامینځته کوي.په هرصورت، د SR9011 یو واحد دوز اداره کول د موضوع تیاره مرحله کې د لوکوموټر فعالیت له لاسه ورکولو پایله لري.نورمال فعالیت د 24 ساعتونو څخه لږ وخت کې د مخدره توکو پاکولو سره سم راتلونکی سرکیډین دوره بیرته راګرځوي.په دوامداره تیاره شرایطو کې په موږکانو کې د څرخ چلولو چلند کې د SR9011 انحصار کمښت د خوراک پورې اړه لري او دا چې ځواک (ED 50 = 56 mg/kg) د REV-ERB ځواب ویونکي جین د SR9011 منځګړیتوب فشار سره ورته دی. , Srebf1 , in vivo (ED 50 = 67mg/kg).
د پوسټ وخت: دسمبر-06-2022