စတော့ခ် API ကုန်ကြမ်းပစ္စည်း Pharma Grade အရည်အသွေးမြင့် SR9011 CAS 1379686-29-9 ကာယလေ့ကျင့်ခန်း
ငါ့ကိုဆက်သွယ်ပါ:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape-+8618849057872
Wickr:alice868
အသုံးပြုမှု
SR9011 သည် REV-ERBα နှင့် REV-ERBβ အတွက် 790 nM ၏ IC50s နှင့် 560 nM ရှိသော REV-ERBα/β agonist တစ်ခုဖြစ်သည်။ကင်ဆာကို ကုသနိုင်ပါတယ်။
Myocardial infarction သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၏ သေဆုံးမှုနှုန်းအမြင့်ဆုံးရောဂါများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။Myocardial infarction သည် coronary artery stenosis သို့မဟုတ် spasm ကြောင့်ဖြစ်ရခြင်းဖြစ်ပြီး၊ စူးရှသော သို့မဟုတ် အဆက်မပြတ်ရှိနေသော myocardial ischemia နှင့် hypoxia နှင့် myocardial cell များသေဆုံးခြင်းတို့ကိုဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။interleukin-1β (IL-1β) နှင့် tumor necrosis factor-α (TNF-α) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines အမျိုးမျိုးတို့သည် myocardial remodeling3 တွင် ပါဝင်ပါသည်။SR9011 သည် REV-ERBα/β agonist ဖြစ်သည်၊ နူကလီးယား receptor မိသားစုမှ အဖွဲ့ဝင်ဖြစ်ပြီး ၎င်းသည် ဇီဝတစ်ရှူးများ၏ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်ကြောင်း လေ့လာမှုများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။Huang Guodong သည် SR9011 သည် zebrafish ရှိ autophagy genes ၏စည်းချက်အားထိန်းညှိရာတွင်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။
SR9011 မိသားစုပရိုတင်း၏ C-terminus တွင် ligand-binding domain ချို့တဲ့သော်လည်း၊ ၎င်းသည် nuclear receptor repressor factor နှင့် histone deacetylase 3 စသည်တို့ကိုစုဆောင်းခြင်းဖြင့် Rev-erb ပရိုတင်း၏ဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားနိုင်သည်။ သေးငယ်သော မော်လီကျူး ဓာတုဗေဒ စစ်ဆေးမှု။Fon-taine သည် SR9011 နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကြား ဆက်နွယ်မှုရှိကြောင်း ဓာတုဗေဒစာအုပ်တွင် ပထမဆုံးအစီရင်ခံခဲ့ပြီး SR9011 သည် Tr4 ၏ဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုအချက်ပြမှုကို ထိန်းချုပ်နိုင်သည်။ဆေးဝါးဗေဒနည်းလမ်းများဖြင့် လူသား macrophages တွင် mRNA ၏ mRNA ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို တိုးမြှင့်ခြင်းသည် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာနည်းလမ်းများဖြင့် mRNA ၏ဖော်ပြချက်အား တိုက်ရိုက်ကျဆင်းစေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
ထပ်တူထပ်မျှ-
| 1-Pyrrolidinecarboxamide၊ 3-[[[(4-chlorophenyl)methyl][(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino]methyl]-N-pentyl- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino}methyl)-N-pentyl-1-pyrrolidinecarboxamide |
SR9011 CAS 1379686-29-9 သုတေသန-
ဗီရိုအတွင်း သုတေသနပြုချက်
SR9011 ဆေးပမာဏအပေါ် မူတည်ပြီး REV-ERB-မှီခို ဖိနှိပ်မှု လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် RE4- တုံ့ပြန်မှုရှိသော လူစီဖာရာစသတင်းထောက် (REV-ERBα IC50 = 790 nM၊ REV-ERBβ IC50 = 560 nM)။SR9011 သည် Bmal1 မြှင့်တင်သူ (SR9011 IC50 = 620nM) မှ မောင်းနှင်သော luciferase သတင်းထောက် gene နှင့်အတူ အစအဆုံး REV-ERBα ကို အသုံးပြု၍ ပူးတွဲကူးပြောင်းခြင်းဆိုင်ရာ စစ်ဆေးမှုတွင် စာသားမှတ်တမ်းကို အစွမ်းထက်မြက်ပြီး ပြင်းထန်စွာ ဖိနှိပ်ပါသည်။SR9011 သည် REV-ERBα/β-မှီခိုပုံစံဖြင့် HepG2 ဆဲလ်ရှိ BGAL1 mRNA ဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားပေးသည်[1] SR9011 သည် ၎င်းတို့၏ ER သို့မဟုတ် HER2 အခြေအနေမခွဲခြားဘဲ ရင်သားကင်ဆာဆဲလ်လိုင်းများ ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားသည်။SR9011 သည် M အဆင့်မတိုင်မီ ရင်သားကင်ဆာဆဲလ်များ၏ ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ခေတ္တရပ်ထားပုံရသည်။Cyclin A (CCNA2) ကို REV-ERB ၏ တိုက်ရိုက်ပစ်မှတ် gene တစ်ခုအဖြစ် ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီး SR9011 မှ ဤ cyclin ၏ဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားခြင်းသည် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ပြေလည်စေသည်ဟု အကြံပြုထားသည်။SR9011 ဖြင့် ကုသခြင်းသည် G0/G1 အဆင့်တွင် ဆဲလ်များ တိုးလာပြီး S နှင့် G2/M အဆင့်များတွင် ဆဲလ်များ လျော့နည်းသွားကာ REV-ERB ကို အသက်သွင်းခြင်းဖြင့် G1 မှ S အဆင့် နှင့်/သို့မဟုတ် S အဆင့်သို့ ကူးပြောင်းမှု လျော့နည်းသွားနိုင်ကြောင်း အကြံပြုခဲ့သည်။
ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသုတေသန
SR9011 သည် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော ပလာစမာ ထိတွေ့မှုကို ပြသခဲ့သည်၊ ထို့ကြောင့်၊ REV-ERB တုံ့ပြန်မှုရှိသော ဗီဇဖော်ပြမှုကို SR9011 ၏ မတူညီသောဆေးများဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်များ၏ အသည်းများတွင် ၆ ရက်ကြာ စစ်ဆေးခဲ့သည်။plasminogen activator inhibitor အမျိုးအစား 1 ဗီဇ (Serpine1) သည် REV-ERB ပစ်မှတ်ဗီဇတစ်ခုဖြစ်ပြီး SR9011 တုံ့ပြန်မှုတွင် ဆေးပမာဏအလိုက် ဖိနှိပ်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ကိုလက်စထရော 7α-hydroxylase (Cyp7a1) နှင့် sterol တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် binding ပရိုတိန်း (Srepf1) မျိုးဗီဇများကိုလည်း REV-ERB တုံ့ပြန်ရန်ပြသခဲ့ပြီး SR9011 ပမာဏတိုးလာခြင်းဖြင့် ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်၍ တားဆီးခံခဲ့ရသည်။D:D အခြေအနေတွင် 12 ရက်ကြာပြီးနောက်၊ ကြွက်များကို SR9011 တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် CT6 (Rev-erbα ၏ အထွတ်အထိပ်ဖော်ပြချက်) တွင် မော်တော်ယာဥ်တစ်ခုဖြင့် ထိုးသွင်းခဲ့သည်။ယာဉ်ထိုးဆေးများသည် circadian စည်းချက်ညီသော စက်ခေါင်းလှုပ်ရှားမှုကို အနှောင့်အယှက်မဖြစ်စေပါ။သို့သော်၊ SR9011 တစ်ကြိမ်တည်းဖြင့် စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် ဘာသာရပ်များ၏ အမှောင်အဆင့်တွင် စက်ခေါင်း၏လှုပ်ရှားမှုကို ဆုံးရှုံးစေသည်။ပုံမှန်လှုပ်ရှားမှုသည် 24 နာရီထက်နည်းသော ဆေးဝါးရှင်းလင်းမှုနှင့်အတူ နောက် circadian စက်ဝန်းသို့ ပြန်သွားပါသည်။အဆက်မပြတ်မှောင်မိုက်သောအခြေအနေအောက်တွင်၊ ကြွက်များတွင် SR9011-မှီခိုမှုလျော့ချခြင်းသည် ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်ပြီး အာနိသင် (ED50 = 56 mg/kg) သည် REV-ERB တုံ့ပြန်မှုဗီဇ၏ SR9011-mediated inhibition နှင့်ဆင်တူသည်၊ Srebf1 Vivo တွင် (ED50 = 67mg/kg) [1]။