SR9011ass e REV-ERBα/βAgonisten, Membere vun der nuklearer Rezeptorfamill, goufen fonnt fir de Metabolismus vu biologesche Stoffer ze reguléieren.Huang Guodong huet festgestallt datt SR9011 eng wichteg Roll bei der Reguléierung vum Rhythmus vum Zebrafish Autophagy Gen spillt.
SR9011 Famill Proteinen feelen e Ligand bindend Domain am C-Terminal, awer kënnen den Ausdrock vum Rev erb Protein hemmen andeems se nuklear Rezeptor Inhibitor an Histon Deacetylase rekrutéiert 3. Histone deacetylase 3 ass e Rev erb agonist an eng kleng Molekül chemesch Sonde.Fon Taine et al.éischtens, Chemicalbook gemellt dass SR9011 eng Korrelatioun mat inflammation huet.SR9011 kann den Ausdrock vun Tr4 hemmen, sou datt den entzündleche Signal kontrolléiert.Auslännesch Geléiert hunn fonnt datt a mënschleche Makrophagen, d'Erhéijung vum mRNA Ausdrock vu SR9011 duerch pharmakologesch Methoden direkt zu der Ofsenkung vum mRNA Ausdrock vum proinflammatoreschen Faktor Interleukin-6 féiert.
In vitro Studie:
SR9011 erhöht dosabhängig d'REV-ERB-ofhängeg Repressoraktivitéit bewäert an HEK293 Zellen, déi e chimeresche Gal4 DNA Binding Domain (DBD) ausdrécken - REV-ERB Ligand Binding Domain (LBD)α or β an e Gal4-reaktiounsfäeger Luciferase Reporter (REV-ERBα IC 50 = 790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 ënnerdréckt staark an effizient d'Transkriptioun an engem Kotransfektionsassay mat der Volllängt REV-ERBα zesumme mat engem luciferase Reporter gedriwwe vun der Bmal1 Promoteur (SR9011 IC 50 =620 nM).SR9011 ënnerdréckt den Ausdrock vu BMAL1 mRNA an HepG2 Zellen an engem REV-ERBα/β -ofhängeg Manéier SR9011 ënnerdréckt Prolifératioun vun de Brustkrebszelllinnen onofhängeg vun hirem ER oder HER2 Status.SR9011 schéngt den Zellzyklus vun de Brustkrebszellen virun der M-Phase ze pausen.Cyclin A (CCNA2) ass als direkt Zil- Gen vun REV-ERB identifizéiert, suggeréiert datt d'Ënnerdréckung vum Ausdrock vun dësem Cyclin duerch SR9011 den Zellzyklusverhaftung vermëttelt.Behandlung mat SR9011 Resultater zu enger Erhéijung vun Zellen an der G 0 /G 1 Phase an enger Ofsenkung vun Zellen an S an G 2 /M Phase suggeréiert datt Aktivatioun vun REV-ERB zu ofgeholl Iwwergank vun G 1 zu S Phase doraus kann an / oder vun S bis G 2 / M Phase.
In vivo Studie:
SR9011 weist raisonnabel Plasma Belaaschtung, also gëtt den Ausdrock vun REV-ERB reaktiounsfäeger Genen an der Liewer vu Mais ënnersicht, déi mat verschiddenen Dosen SR9011 fir 6 Deeg behandelt ginn. a weist dosis-ofhängeg Ënnerdréckung vum Ausdrock als Äntwert op SR9011.D'Cholesterol 7α-Hydroxylase (Cyp7a1) a Sterol Äntwert Element bindend Protein (Srepf1) Genen hunn och gewisen datt se op REV-ERB reaktiounsfäeger sinn a sinn dosisofhängeg ënnerdréckt mat Erhéijung Betrag vun SR9011.No 12 Deeg an D: D Konditioune Mais gi mat enger eenzeger Dosis SR9011 oder Gefier bei CT6 (Spëtztausdrock vu Rev-erbα) injizéiert.Gefier Injektioun verursaacht keng Stéierungen an der circadianer Lokomotoraktivitéit.Wéi och ëmmer, d'Verwaltung vun enger eenzeger Dosis SR9011 resultéiert zu Verloscht vun der Lokomotoraktivitéit wärend der Thema donkel Phase.Normal Aktivitéit bréngt den nächsten circadian Zyklus zréck, konsequent mat der Clearance vun den Drogen a manner wéi 24 Stonnen.Déi SR9011-ofhängeg Ofsenkung vum Radlafverhalen an de Mais ënner konstante Däischtertbedéngungen ass dosisofhängeg an datt d'Potenz (ED 50 = 56 mg / kg) ähnlech ass wéi d'Potenz vun der SR9011-vermittelter Ënnerdréckung vun engem REV-ERB-reaktiounsfäeger Gen. , Srebf1, in vivo (ED50 = 67mg/kg).
Post Zäit: Dez-06-2022