SR9011 CAS 1379686-29-9 연구

SR9011REV-ERB입니다α/β핵 수용체 계열의 구성원인 작용제는 생물학적 조직의 대사를 조절하는 것으로 밝혀졌습니다.Huang Guodong은 SR9011이 제브라피시 자가포식 유전자의 리듬을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다.

SR9011 계열 단백질은 C 말단에 리간드 결합 도메인이 부족하지만 핵 수용체 억제제와 히스톤 데아세틸라제 3을 동원하여 Rev erb 단백질의 발현을 억제할 수 있습니다. 히스톤 데아세틸라제 3은 Reverb 작용제이자 소분자 화학 탐침입니다.Fon Taineet al.첫째, 케미컬북(Chemicalbook)에서는 SR9011이 염증과 상관관계가 있다고 보고했습니다.SR9011은 Tr4의 발현을 억제하여 염증 신호를 조절할 수 있습니다.외국 학자들은 인간 대식세포에서 약리학적 방법으로 SR9011의 mRNA 발현을 증가시키면 전염증인자인 인터루킨-6의 mRNA 발현이 직접적으로 감소한다는 사실을 발견했습니다.

시험관 내 연구:

SR9011은 키메라 Gal4 DNA 결합 도메인(DBD) – REV-ERB 리간드 결합 도메인(LBD)을 발현하는 HEK293 세포에서 평가된 REV-ERB 의존성 억제 활성을 용량 의존적으로 증가시킵니다.α or β 및 Gal4 반응성 루시퍼라제 리포터(REV-ERB)α IC 50 =790nM, REV-ERBβ IC50=560nM).SR9011은 전장 REV-ERB를 사용한 공동형질감염 분석에서 전사를 강력하고 효과적으로 억제합니다.α Bmal1 프로모터(SR9011 IC 50 =620 nM)에 의해 구동되는 루시퍼라제 리포터와 함께.SR9011은 REV-ERB의 HepG2 세포에서 BMAL1 mRNA의 발현을 억제합니다α/β 의존적 방식 SR9011은 ER 또는 HER2 상태에 관계없이 유방암 세포주의 증식을 억제합니다.SR9011은 M기 이전에 유방암 세포의 세포주기를 일시 정지시키는 것으로 보입니다.사이클린 A( CCNA2 )는 REV-ERB의 직접적인 표적 유전자로 확인되었으며, 이는 SR9011에 의한 이 사이클린의 발현 억제가 세포 주기 정지를 중재할 수 있음을 시사합니다.SR9011로 처리하면 G 0 /G 1 단계에서 세포가 증가하고 S 및 G 2 /M 단계에서 세포가 감소하는데, 이는 REV-ERB의 활성화가 G 1에서 S 단계로의 전환을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. /또는 S에서 G 2 /M 단계로.

생체 내 연구:

SR9011 합리적인 혈장 노출을 나타내므로 REV-ERB 반응 유전자의 발현을 6일 동안 다양한 용량의 SR9011로 처리한 마우스의 간에서 검사합니다. 플라스미노겐 활성화 인자 억제제 유형 1 유전자( Serpine1 )는 REV-ERB 표적 유전자입니다. SR9011에 반응하여 용량 의존적인 발현 억제를 나타냅니다. 콜레스테롤 7α-수산화효소( Cyp7a1 ) 및 스테롤 반응 요소 결합 단백질( Srepf1 ) 유전자도 REV-ERB에 반응하는 것으로 나타났으며 증가함에 따라 용량 의존적으로 억제됩니다. SR9011의 양.D:D 조건에서 12일 후, 쥐에게 CT6(Rev-erbα의 최고 발현)에 단일 용량의 SR9011 또는 비히클을 주사합니다.차량 주입은 일주기 운동 활동을 방해하지 않습니다.그러나 SR9011의 단일 용량을 투여하면 피험자의 암흑기 동안 운동 활성이 상실됩니다.정상적인 활동은 24시간 이내에 약물이 제거되는 것과 일치하는 다음 일주기 주기로 돌아갑니다.일정한 암흑 조건 하에서 마우스의 바퀴 달리기 행동의 SR9011 의존적 감소는 용량 의존적이며 효능(ED 50 =56 mg/kg)은 REV-ERB 반응 유전자의 SR9011 매개 억제 효능과 유사합니다 , Srebf1 , 생체내(ED50=67mg/kg).