SR9011 CAS 1379686-29-9 ಸಂಶೋಧನೆ

SR9011REV-ERB ಆಗಿದೆα/βಅಗೋನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರು, ಜೈವಿಕ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಜೀಬ್ರಾಫಿಶ್ ಆಟೋಫಾಗಿ ಜೀನ್‌ನ ಲಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ SR9011 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹುವಾಂಗ್ ಗುಡಾಂಗ್ ಕಂಡುಹಿಡಿದರು.

SR9011 ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಲಿಗಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಮತ್ತು ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸೆಟೈಲೇಸ್ 3 ಅನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ರೆವ್ ಎರ್ಬ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು.ಫಾನ್ ಟೈನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು.ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಕೆಮಿಕಲ್‌ಬುಕ್ SR9011 ಉರಿಯೂತದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ.SR9011 Tr4 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೇತವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.ವಿದೇಶಿ ವಿದ್ವಾಂಸರು ಮಾನವನ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, SR9011 ನ mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಔಷಧೀಯ ವಿಧಾನಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಪ್ರೋಇನ್‌ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಅಂಶ ಇಂಟರ್‌ಲ್ಯೂಕಿನ್-6 ರ mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಇಳಿಕೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದಾರೆ.

ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನ:

SR9011 ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ HEK293 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ REV-ERB-ಅವಲಂಬಿತ ನಿಗ್ರಹ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಿಮೆರಿಕ್ Gal4 DNA ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೈನ್ (DBD) ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ - REV-ERB ಲಿಗಾಂಡ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (LBD)α or β ಮತ್ತು Gal4-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲೂಸಿಫೆರೇಸ್ ವರದಿಗಾರ (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 =560 nM).SR9011 ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ REV-ERB ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕೊಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫೆಕ್ಷನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆα Bmal1 ಪ್ರವರ್ತಕ (SR9011 IC 50 =620 nM) ನಡೆಸುತ್ತಿರುವ ಲೂಸಿಫೆರೇಸ್ ವರದಿಗಾರನ ಜೊತೆಗೆ.SR9011 REV-ERB ನಲ್ಲಿ HepG2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ BMAL1 mRNA ಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆα/β - ಅವಲಂಬಿತ ವಿಧಾನ SR9011 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಅವುಗಳ ER ಅಥವಾ HER2 ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ.SR9011 M ಹಂತಕ್ಕೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಕೋಶ ಚಕ್ರವನ್ನು ವಿರಾಮಗೊಳಿಸುವಂತೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.ಸೈಕ್ಲಿನ್ A (CCNA2) ಅನ್ನು REV-ERB ಯ ನೇರ ಗುರಿ ಜೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು SR9011 ಮೂಲಕ ಈ ಸೈಕ್ಲಿನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುವುದರಿಂದ ಸೆಲ್ ಸೈಕಲ್ ಬಂಧನಕ್ಕೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.SR9011 ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು G 0/G 1 ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು S ಮತ್ತು G 2/M ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಇಳಿಕೆಯು REV-ERB ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವುದರಿಂದ G 1 ನಿಂದ S ಹಂತಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು / ಅಥವಾ S ನಿಂದ G 2 /M ಹಂತಕ್ಕೆ.

ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ:

SR9011 ಸಮಂಜಸವಾದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಮಾನ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ, 6-ದಿನಗಳವರೆಗೆ SR9011 ನ ವಿವಿಧ ಡೋಸ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ REV-ERB ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ಲಾಸ್ಮಿನೋಜೆನ್ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಟೈಪ್ 1 ಜೀನ್ (ಸೆರ್ಪಿನ್1) ಒಂದು REV-ERB ಗುರಿ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮತ್ತು SR9011 ಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ನಿಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ 7α-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲೇಸ್ (Cyp7a1) ಮತ್ತು ಸ್ಟೆರಾಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (Srepf1) ಜೀನ್‌ಗಳು REV-ERB ಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ SR9011 ಮೊತ್ತ.D:D ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ 12 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಇಲಿಗಳಿಗೆ SR9011 ನ ಒಂದು ಡೋಸ್ ಅಥವಾ CT6 ನಲ್ಲಿ ವಾಹನವನ್ನು ಚುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ (Rev-erbα ನ ಗರಿಷ್ಠ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ).ವಾಹನದ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅಡ್ಡಿ ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ.ಆದಾಗ್ಯೂ, SR9011 ನ ಒಂದು ಡೋಸ್‌ನ ಆಡಳಿತವು ವಿಷಯದ ಡಾರ್ಕ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಲೊಕೊಮೊಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಮುಂದಿನ ಸಿರ್ಕಾಡಿಯನ್ ಚಕ್ರವನ್ನು ಹಿಂದಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ, 24ಗಂಟೆಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಔಷಧಗಳ ತೆರವಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ನಿರಂತರ ಕತ್ತಲೆಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಚಕ್ರ ಚಾಲನೆಯಲ್ಲಿರುವ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿನ SR9011-ಅವಲಂಬಿತ ಇಳಿಕೆಯು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು (ED 50 =56 mg/kg) REV-ERB ಸ್ಪಂದಿಸುವ ಜೀನ್‌ನ SR9011-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ನಿಗ್ರಹದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ. , Srebf1 , in vivo (ED 50 =67mg/kg).