SR9011 CAS 1379686-29-9 PANALITEN

SR9011punika REV-ERBα/βAgonis, anggota kulawarga reseptor nuklir, ditemokake kanggo ngatur metabolisme jaringan biologis.Huang Guodong nemokake yen SR9011 nduweni peran penting kanggo ngatur irama gen autophagy zebrafish.

Protein kulawarga SR9011 ora duwe domain ikatan ligan ing terminal C, nanging bisa nyandhet ekspresi protein Rev kanthi ngrekrut inhibitor reseptor nuklir lan deacetylase histone 3. Histone deacetylase 3 minangka agonis Rev erb lan probe kimia molekul cilik.Fon taine et al.sepisanan, Chemicalbook kacarita sing SR9011 wis korélasi karo inflammation.SR9011 bisa nyandhet ekspresi Tr4, saéngga ngontrol sinyal inflamasi.Sarjana asing nemokake yen ing makrofag manungsa, nambah ekspresi mRNA SR9011 kanthi metode farmakologis langsung nyebabake penurunan ekspresi mRNA faktor proinflamasi interleukin-6.

Sinau in vitro:

SR9011 gumantung dosis nambah aktivitas repressor gumantung REV-ERB sing ditaksir ing sel HEK293 sing nyatakake Domain Binding DNA Gal4 chimeric (DBD) - domain pengikat ligan REV-ERB (LBD)α or β lan wartawan luciferase responsif Gal4 (REV-ERBα IC 50 = 790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 kanthi kuat lan efektif nyuda transkripsi ing tes cotransfection nggunakake REV-ERB lengkapα bebarengan karo reporter luciferase mimpin dening promotor Bmal1 (SR9011 IC 50 = 620 nM).SR9011 nyuda ekspresi mRNA BMAL1 ing sel HepG2 ing REV-ERBα/β -cara gumantung SR9011 nyuda proliferasi garis sel kanker payudara preduli saka status ER utawa HER2.SR9011 katon ngaso siklus sel sel kanker payudara sadurunge fase M.Cyclin A (CCNA2) diidentifikasi minangka gen target langsung REV-ERB sing nuduhake yen penekanan ekspresi cyclin iki dening SR9011 bisa dadi mediasi penahanan siklus sel.Perawatan karo SR9011 nyebabake paningkatan sel ing fase G 0 / G 1 lan nyuda sel ing fase S lan G 2 / M sing nuduhake yen aktivasi REV-ERB bisa nyebabake nyuda transisi saka G 1 menyang fase S lan / utawa saka S kanggo G 2 / M phase.

Sinau ing vivo:

SR9011 nampilake paparan plasma sing cukup, saéngga, ekspresi gen responsif REV-ERB diteliti ing ati tikus sing diobati karo macem-macem dosis SR9011 kanggo dina 6. Gen tipe 1 inhibitor aktivator plasminogen ( Serpine1 ) minangka gen target REV-ERB lan nampilake penekanan ekspresi gumantung dosis kanggo nanggepi SR9011. Kolesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a1) lan gen protein pengikat unsur respon sterol (Srepf1) uga wis ditampilake responsif kanggo REV-ERB lan ditindhes gumantung dosis kanthi nambah. jumlah SR9011.Sawise 12 dina ing kahanan D: D, tikus disuntikake kanthi dosis siji SR9011 utawa kendaraan ing CT6 (ekspresi puncak Rev-erbα).Injeksi kendaraan ora nyebabake gangguan ing aktivitas lokomotor sirkadian.Nanging, administrasi dosis siji SR9011 nyebabake kelangan aktivitas lokomotor sajrone fase peteng subyek.Aktivitas normal ngasilake siklus circadian sabanjure, konsisten karo reresik obat-obatan kurang saka 24 jam.Penurunan SR9011-gumantung ing prilaku mlaku roda ing tikus ing kahanan peteng sing tetep gumantung dosis lan potensi kasebut (ED 50 = 56 mg / kg) padha karo potensi penindasan sing dimediasi SR9011 saka gen responsif REV-ERB. , Srebf1 , ing vivo (ED 50 =67mg/kg).