Alta qualità SR9011 CAS 1379686-29-9 del grado farmaceutico della materia prima di api per culturismo
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Utilizzo
SR9011 è un agonista REV-ERBα/β con IC50 di 790 nM e 560 nM rispettivamente per REV-ERBα e REV-ERBβ.Può curare il cancro.
L'infarto del miocardio è una delle malattie con il più alto tasso di mortalità delle malattie cardiovascolari.L'infarto del miocardio è causato da stenosi o spasmo dell'arteria coronaria, che provoca ischemia miocardica acuta o persistente, ipossia e morte delle cellule miocardiche.Varie citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-1β (IL-1β) e il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) sono coinvolte nel rimodellamento miocardico3.SR9011 è un agonista REV-ERBα/β, un membro della famiglia dei recettori nucleari, e gli studi hanno scoperto che può regolare il metabolismo dei tessuti biologici.Huang Guodong ha scoperto che SR9011 svolge un ruolo importante nella regolazione del ritmo dei geni dell'autofagia nel pesce zebra.
Il C-terminale della proteina della famiglia SR9011 manca di un dominio legante il ligando, ma può inibire l'espressione della proteina Rev-erb reclutando il fattore repressore del recettore nucleare e l'istone deacetilasi 3, ecc. L'istone deacetilasi 3 è un agonista di Rev-erb e una sonda chimica a piccola molecola.Fontaine ha riferito per la prima volta in Chemicalbook che esiste una correlazione tra SR9011 e infiammazione, e SR9011 può inibire l'espressione di Tr4, controllando così il segnale infiammatorio.Studiosi stranieri hanno scoperto che nei macrofagi umani, l'aumento dell'espressione dell'mRNA di SR9011 con metodi farmacologici porta direttamente a una diminuzione dell'espressione dell'mRNA del fattore pro-infiammatorio interleuchina-6.
Sinonimo:
| 1-pirrolidinacarbossammide, 3-[[[(4-clorofenil)metil][(5-nitro-2-tienil)metil]ammino]metil]-N-pentil- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-clorobenzil)[(5-nitro-2-tienil)metil]ammino}metil)-N-pentil-1-pirrolidinacarbossammide |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Ricerca:
Ricerca in vitro：
SR9011 ha aumentato in modo dose-dipendente l'attività del repressore REV-ERB-dipendente e il reporter luciferasi RE4-reattivo (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 reprime potentemente e potentemente la trascrizione in un test di co-trasfezione utilizzando REV-ERBα a lunghezza intera insieme a un gene reporter della luciferasi guidato dal promotore Bmal1 (SR9011 IC50 = 620nM).SR9011 inibisce l'espressione dell'mRNA di BGAL1 nelle cellule HepG2 in modo dipendente da REV-ERBα/β[1] SR9011 inibisce la proliferazione delle linee cellulari di carcinoma mammario indipendentemente dal loro stato ER o HER2.SR9011 sembra mettere in pausa il ciclo cellulare delle cellule del cancro al seno prima della fase M.La ciclina A (CCNA2) è stata identificata come gene bersaglio diretto di REV-ERB, suggerendo che l'inibizione dell'espressione di questa ciclina da parte di SR9011 può mediare l'arresto del ciclo cellulare.Il trattamento con SR9011 ha determinato un aumento delle cellule nella fase G0/G1 e una diminuzione delle cellule nelle fasi S e G2/M, suggerendo che l'attivazione di REV-ERB può comportare una transizione ridotta dalla fase G1 alla fase S e/o alla fase S.
Ricerca fisica：
SR9011 ha mostrato una ragionevole esposizione plasmatica, pertanto, l'espressione dei geni reattivi REV-ERB è stata esaminata nel fegato di topi trattati con diverse dosi di SR9011 per 6 giorni.Il gene dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 (Serpine1) è un gene bersaglio REV-ERB e ha mostrato una repressione dose-dipendente dell'espressione in risposta a SR9011.È stato anche dimostrato che i geni del colesterolo 7α-idrossilasi (Cyp7a1) e della proteina legante l'elemento di risposta agli steroli (Srepf1) rispondono a REV-ERB e sono stati inibiti in modo dose-dipendente con quantità crescenti di SR9011.Dopo 12 giorni in condizioni D:D, ai topi è stata iniettata una singola dose di SR9011 o veicolo a CT6 (massima espressione di Rev-erbα).Le iniezioni del veicolo non hanno provocato l'interruzione dell'attività locomotoria ritmica circadiana.Tuttavia, la somministrazione di una singola dose di SR9011 ha provocato una perdita di attività locomotoria durante la fase oscura dei soggetti.L'attività normale ritorna al successivo ciclo circadiano, coerente con una clearance del farmaco inferiore a 24 ore.In condizioni di oscurità costanti, la riduzione dipendente da SR9011 nel comportamento di marcia della ruota nei topi era dose-dipendente e la potenza (ED50 = 56 mg/kg) era simile a quella dell'inibizione mediata da SR9011 del gene di risposta REV-ERB, Srebf1 , in vivo (DE50 = 67 mg/kg) [1].