SR9011 CAS 1379686-29-9 RECHECH

SR9011se yon REV-ERBα/βYo jwenn agonis, manm fanmi reseptè nikleyè yo, pou kontwole metabolis tisi byolojik yo.Huang Guodong te jwenn ke SR9011 jwe yon wòl enpòtan nan reglemante ritm jèn otofaji zebrafish.

Pwoteyin fanmi SR9011 manke yon domèn ligand ligand nan C-tèminal la, men yo ka anpeche ekspresyon Rev erb pwoteyin lè yo rekrite inibitè reseptè nikleyè ak histone deacetylase 3. Histone deacetylase 3 se yon agonist Rev erb ak yon ti molekil pwofonde chimik.Fon taine et al.premyèman, Chemicalbook rapòte ke SR9011 gen yon korelasyon ak enflamasyon.SR9011 ka anpeche ekspresyon Tr4, kidonk kontwole siyal enflamatwa a.Entelektyèl etranje yo te jwenn ke nan makrofaj imen, ogmante ekspresyon an mRNA nan SR9011 pa metòd farmakolojik dirèkteman mennen nan diminisyon nan ekspresyon an mRNA nan faktè proinflammatory interleukin-6.

Etid in vitro:

SR9011 depann de dòz la ogmante aktivite represor ki depann de REV-ERB yo evalye nan selil HEK293 ki eksprime yon Chimeric Gal4 DNA Binding Domain (DBD) - REV-ERB ligand binding domain (LBD)α or β ak yon repòtè luciferase ki reponn Gal4 (REV-ERBα IC 50 = 790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 siprime transkripsyon ak efikasite nan yon tès kotransfeksyon lè l sèvi avèk tout longè REV-ERB.α ansanm ak yon repòtè luciferase kondwi pa pwomotè Bmal1 (SR9011 IC 50 = 620 nM).SR9011 siprime ekspresyon mRNA BMAL1 nan selil HepG2 nan yon REV-ERB.α/β -manyè depandan SR9011 siprime pwopagasyon liy selil kansè nan tete kèlkeswa estati ER oswa HER2 yo.SR9011 parèt kanpe sik selilè selil kansè nan tete anvan faz M.Cyclin A (CCNA2) idantifye kòm yon jèn sib dirèk nan REV-ERB sijere ke sipresyon nan ekspresyon siklin sa a pa SR9011 ka medyatè arè sik selil la.Tretman ak SR9011 rezilta nan yon ogmantasyon nan selil nan faz G 0 / G 1 ak yon diminisyon nan selil nan faz S ak G 2 / M ki sijere ke aktivasyon REV-ERB ka lakòz tranzisyon diminye soti nan faz G 1 a S ak /oswa de S pou G 2 /M faz.

Etid nan vivo:

SR9011 montre ekspoze rezonab nan plasma, kidonk, ekspresyon jèn ki reponn REV-ERB yo egzamine nan fwa sourit yo trete ak plizyè dòz SR9011 pou 6 jou.Jèn nan inibitè kalite 1 (Serpine1) se yon jèn sib REV-ERB. epi li montre represyon ekspresyon ki depann de dòz la an repons a SR9011.Jèn yo te montre tou 7α-hydroxylase kolestewòl 7α-hydroxylase (Cyp7a1) ak sterol repons eleman repons (Srepf1) yo dwe reponn a REV-ERB epi yo siprime dòz la ak ogmante. kantite SR9011.Apre 12 jou nan kondisyon D:D sourit yo enjekte ak yon sèl dòz SR9011 oswa machin nan CT6 (espresyon pik nan Rev-erbα).Piki machin pa lakòz okenn dezòd nan aktivite sirkadyèn locomoteur.Sepandan, administrasyon yon sèl dòz SR9011 lakòz pèt aktivite locomoteur pandan faz nwa sijè a.Aktivite nòmal retounen sik sirkadyèn pwochen an, ki konsistan avèk clearance nan dwòg yo nan mwens pase 24 èdtan.Diminisyon SR9011-depandan nan konpòtman wou kouri nan sourit yo nan kondisyon fènwa konstan se dòz-depandan e ke puisans la (ED 50 = 56 mg/kg) se menm jan ak pisans la nan SR9011-medyatè repwesyon nan yon jèn REV-ERB reponn. , Srebf1 , nan vivo (ED 50 = 67mg / kg).