Catégorie courante de Pharma de matière première d'api SR9011 CAS 1379686-29-9 de haute qualité pour le bodybuilding
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Usage
SR9011 est un agoniste REV-ERBα/β avec des IC50 de 790 nM et 560 nM pour REV-ERBα et REV-ERBβ, respectivement.Peut traiter le cancer.
L'infarctus du myocarde est l'une des maladies avec le taux de mortalité le plus élevé des maladies cardiovasculaires.L'infarctus du myocarde est causé par une sténose ou un spasme de l'artère coronaire, entraînant une ischémie et une hypoxie myocardiques aiguës ou persistantes, et la mort des cellules myocardiques.Diverses cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) sont impliquées dans le remodelage myocardique3.SR9011 est un agoniste REV-ERBα/β, un membre de la famille des récepteurs nucléaires, et des études ont montré qu'il peut réguler le métabolisme des tissus biologiques.Huang Guodong a découvert que SR9011 joue un rôle important dans la régulation du rythme des gènes de l'autophagie chez le poisson zèbre.
L'extrémité C-terminale de la protéine de la famille SR9011 n'a pas de domaine de liaison au ligand, mais elle peut inhiber l'expression de la protéine Rev-erb en recrutant le facteur répresseur du récepteur nucléaire et l'histone désacétylase 3, etc. L'histone désacétylase 3 est un agoniste Rev-erb et une sonde chimique à petite molécule.Fontaine a signalé pour la première fois dans Chemicalbook qu'il existe une corrélation entre le SR9011 et l'inflammation, et que le SR9011 peut inhiber l'expression de Tr4, contrôlant ainsi le signal inflammatoire.Des chercheurs étrangers ont découvert que dans les macrophages humains, l'augmentation de l'expression de l'ARNm de SR9011 par des méthodes pharmacologiques entraîne directement une diminution de l'expression de l'ARNm du facteur pro-inflammatoire interleukine-6.
Synonyme:
| 1-Pyrrolidinecarboxamide, 3-[[[(4-chlorophényl)méthyl][(5-nitro-2-thiényl)méthyl]amino]méthyl]-N-pentyl- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thiényl)méthyl]amino}méthyl)-N-pentyl-1-pyrrolidinecarboxamide |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Recherche :
Recherche in vitro：
SR9011 a augmenté de manière dose-dépendante l'activité du répresseur dépendant du REV-ERB et le rapporteur de la luciférase sensible au RE4 (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 réprime puissamment et puissamment la transcription dans un test de co-transfection utilisant REV-ERBα pleine longueur avec un gène rapporteur de la luciférase piloté par le promoteur Bmal1 (SR9011 IC50 = 620 nM).Le SR9011 inhibe l'expression de l'ARNm de BGAL1 dans les cellules HepG2 de manière dépendante de REV-ERBα/β[1] Le SR9011 inhibe la prolifération des lignées cellulaires du cancer du sein, quel que soit leur statut ER ou HER2.Le SR9011 semble interrompre le cycle cellulaire des cellules cancéreuses du sein avant la phase M.La cycline A (CCNA2) a été identifiée comme un gène cible direct de REV-ERB, ce qui suggère que l'inhibition de l'expression de cette cycline par SR9011 peut médier l'arrêt du cycle cellulaire.Le traitement avec SR9011 a entraîné une augmentation des cellules en phase G0/G1 et une diminution des cellules en phases S et G2/M, ce qui suggère que l'activation de REV-ERB peut entraîner une transition réduite de la phase G1 à la phase S et/ou à la phase S.
Recherche physique：
Le SR9011 a montré une exposition plasmatique raisonnable, par conséquent, l'expression des gènes sensibles au REV-ERB a été examinée dans le foie de souris traitées avec différentes doses de SR9011 pendant 6 jours.Le gène inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1 (Serpine1) est un gène cible REV-ERB et a montré une répression dose-dépendante de l'expression en réponse à SR9011.Il a également été démontré que les gènes de la 7α-hydroxylase du cholestérol (Cyp7a1) et de la protéine de liaison de l'élément de réponse au stérol (Srepf1) répondent au REV-ERB et sont inhibés de manière dose-dépendante avec des quantités croissantes de SR9011.Après 12 jours dans des conditions D:D, les souris ont reçu une injection d'une dose unique de SR9011 ou de véhicule à CT6 (expression maximale de Rev-erbα).Les injections de véhicule n'ont pas entraîné de perturbation de l'activité locomotrice rythmique circadienne.Cependant, l'administration d'une dose unique de SR9011 a entraîné une perte d'activité locomotrice pendant la phase d'obscurité des sujets.L'activité normale revient au cycle circadien suivant, compatible avec une clairance du médicament de moins de 24 heures.Dans des conditions d'obscurité constante, la réduction dépendante du SR9011 du comportement de la roue chez la souris était dépendante de la dose, et la puissance (DE50 = 56 mg/kg) était similaire à celle de l'inhibition médiée par le SR9011 du gène de réponse REV-ERB, Srebf1 , in vivo (ED50 = 67mg/kg) [1].