SR9011estas REV-ERBα/βAgonistoj, membroj de la nuklea receptorfamilio, estis trovitaj reguligi la metabolon de biologiaj histoj.Huang Guodong trovis, ke SR9011 ludas gravan rolon en reguligado de la ritmo de zebrofiŝo aŭtofagia geno.
Al SR9011-familioproteinoj mankas peranto liga domajno ĉe la C-terminalo, sed povas malhelpi la esprimon de Reverb-proteino rekrutante nuklean receptorinhibitoron kaj histondeacetilazon 3-a Histondeacetilazo 3 estas Reverb-agonisto kaj malgranda molekula kemia enketo.Fon taine et al.unue, Chemicalbook raportis, ke SR9011 havas korelacion kun inflamo.SR9011 povas malhelpi la esprimon de Tr4, tiel kontrolante la inflaman signalon.Eksterlandaj akademiuloj trovis ke en homaj makrofagoj, pliigi la mRNA-esprimon de SR9011 per farmakologiaj metodoj rekte kondukas al la malkresko de la mRNA-esprimo de proinflama faktoro interleukin-6.
Studo en vitro:
SR9011 doz-depende pliigas la REV-ERB-dependan represoran agadon taksitan en HEK293-ĉeloj esprimantaj ĥimeran Gal4 DNA Binding Domain (DBD) - REV-ERB-ligand-ligan domajnon (LBD)α or β kaj Gal4-respondema luciferazo-raportisto (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 potence kaj efike subpremas transskribon en kuntransfekta analizo uzante plenlongan REV-ERBα kune kun luciferazo-raportisto movita fare de la Bmal1-reklamanto (SR9011 IC 50 = 620 nM).SR9011 subpremas la esprimon de BMAL1-mRNA en HepG2-ĉeloj en REV-ERBα/β -dependa maniero SR9011 subpremas proliferadon de la mamkancera ĉellinioj sendepende de ilia ER aŭ HER2-statuso.SR9011 ŝajnas paŭzi la ĉelciklon de la mamkancero-ĉeloj antaŭ M-fazo.Cyclin A (CCNA2) estas identigita kiel rekta celgeno de REV-ERB sugestante ke subpremado de esprimo de tiu ciclin de SR9011 povas mediacii la ĉelciklo-areston.Traktado kun SR9011 rezultigas pliiĝon de ĉeloj en la fazo G 0 /G 1 kaj malkresko de ĉeloj en fazo S kaj G 2 /M sugestante ke aktivigo de REV-ERB povas esti rezultiganta malpliigitan transiron de G 1 al S-fazo kaj /aŭ de S ĝis G 2 /M fazo.
Studo en vivo:
SR9011 montras akcepteblan plasmon-ekspozicion, tiel, la esprimo de REV-ERB respondemaj genoj estas ekzamenita en la hepato de musoj traktitaj kun diversaj dozoj de SR9011 dum 6-tagoj. La plasminogen-aktiviga inhibitoro tipo 1 geno (Serpine1) estas REV-ERB-cela geno. kaj montras doz-dependan subpremadon de esprimo en respondo al SR9011.La genoj de kolesterolo 7α-hidroksilazo (Cyp7a1) kaj sterol-responda elemento (Srepf1) ankaŭ pruviĝis respondemaj al REV-ERB kaj estas dozdepende subpremitaj kun pliiĝanta. kvantoj de SR9011.Post 12 tagoj en D:D kondiĉoj musoj estas injektitaj per ununura dozo de SR9011 aŭ veturilo ĉe CT6 (pinta esprimo de Rev-erbα).Veturinjekto kaŭzas neniun interrompon en tagnokta lokomotivagado.Tamen, administrado de ununura dozo de SR9011 rezultigas perdon de lokomotora agado dum la subjekta malhela fazo.Normala agado resendas la sekvan cirkadian ciklon, konsekvencan kun forigo de la drogoj en malpli ol 24 horoj.La SR9011-dependa malkresko en radkuradkonduto en la musoj sub konstantaj mallumaj kondiĉoj estas doz-dependa kaj ke la potenco (ED 50 = 56 mg/kg) estas simila al la potenco de SR9011-mediaciita subpremado de REV-ERB respondema geno. , Srebf1 , en vivo (ED 50 =67mg/kg).
Afiŝtempo: Dec-06-2022