Stock API Raw Material Pharma Grade υψηλής ποιότητας SR9011 CAS 1379686-29-9 για Bodybuilding
Επικοινώνησε μαζί μου:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
Wickr:alice868
Χρήση
Το SR9011 είναι ένας αγωνιστής REV-ERBα/β με IC50 790 nM και 560 nM για τα REV-ERBα και REV-ERBβ, αντίστοιχα.Μπορεί να θεραπεύσει τον καρκίνο.
Το έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι μια από τις ασθένειες με το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας από καρδιαγγειακά νοσήματα.Το έμφραγμα του μυοκαρδίου προκαλείται από στένωση ή σπασμό της στεφανιαίας αρτηρίας, με αποτέλεσμα οξεία ή επίμονη ισχαιμία και υποξία του μυοκαρδίου και θάνατο των κυττάρων του μυοκαρδίου.Διάφορες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η ιντερλευκίνη-1β (IL-1β) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-α (TNF-α) εμπλέκονται στην αναδιαμόρφωση του μυοκαρδίου3.Το SR9011 είναι ένας αγωνιστής REV-ERBα/β, μέλος της οικογένειας των πυρηνικών υποδοχέων και μελέτες έχουν βρει ότι μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό των βιολογικών ιστών.Ο Huang Guodong διαπίστωσε ότι το SR9011 παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του ρυθμού των γονιδίων αυτοφαγίας στα ψάρια ζέβρα.
Το καρβοξυτελικό άκρο της πρωτεΐνης της οικογένειας SR9011 δεν διαθέτει περιοχή δέσμευσης συνδέτη, αλλά μπορεί να αναστείλει την έκφραση της πρωτεΐνης Rev-erb στρατολογώντας παράγοντα καταστολέα πυρηνικού υποδοχέα και αποακετυλάση ιστόνης 3, κ.λπ. Η αποακετυλάση ιστόνης 3 είναι ένας αγωνιστής Rev-erb και ένας χημικός ανιχνευτής μικρού μορίου.Ο Fon-taine ανέφερε για πρώτη φορά στο Chemicalbook ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του SR9011 και της φλεγμονής και το SR9011 μπορεί να αναστείλει την έκφραση του Tr4, ελέγχοντας έτσι το φλεγμονώδες σήμα.Ξένοι μελετητές βρήκαν ότι στα ανθρώπινα μακροφάγα, η αύξηση της έκφρασης mRNA του SR9011 με φαρμακολογικές μεθόδους οδηγεί άμεσα σε μείωση της έκφρασης mRNA του προφλεγμονώδους παράγοντα ιντερλευκίνη-6.
Συνώνυμος:
| 1-πυρρολιδινοκαρβοξαμίδιο, 3-[[[(4-χλωροφαινυλ)μεθυλ][(5-νιτρο-2-θειενυλ)μεθυλ]αμινο]μεθυλ]-Ν-πεντυλ- |
| SR9011 |
| UNII: VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-χλωροβενζυλ)[(5-νιτρο-2-θειενυλ)μεθυλ]αμινο}μεθυλ)-Ν-πεντυλ-1-πυρρολιδινοκαρβοξαμίδιο |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Έρευνα:
Έρευνα in vitro:
Το SR9011 αύξησε τη δοσοεξαρτώμενη δραστηριότητα καταστολέα που εξαρτάται από το REV-ERB και ο ανταποκρινόμενος ανταποκριτής λουσιφεράσης RE4 (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).Το SR9011 καταστέλλει ισχυρά και δυναμικά τη μεταγραφή σε μια δοκιμασία συν-επιμόλυνσης χρησιμοποιώντας πλήρους μήκους REV-ERBα μαζί με ένα γονίδιο αναφοράς λουσιφεράσης που καθοδηγείται από τον προαγωγέα Bmal1 (SR9011 IC50 = 620nM).Το SR9011 αναστέλλει την έκφραση mRNA του BGAL1 σε κύτταρα HepG2 με τρόπο που εξαρτάται από το REV-ERBα/β[1] Το SR9011 αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυτταρικών σειρών καρκίνου του μαστού ανεξάρτητα από την κατάστασή τους ER ή HER2.Το SR9011 φαίνεται να διακόπτει τον κυτταρικό κύκλο των καρκινικών κυττάρων του μαστού πριν από τη φάση Μ.Η κυκλίνη Α (CCNA2) αναγνωρίστηκε ως άμεσος στόχος γονίδιο του REV-ERB, υποδηλώνοντας ότι η αναστολή της έκφρασης αυτής της κυκλίνης από το SR9011 μπορεί να μεσολαβήσει στη διακοπή του κυτταρικού κύκλου.Η θεραπεία με SR9011 είχε ως αποτέλεσμα αυξημένα κύτταρα στη φάση G0/G1 και μειωμένα κύτταρα στις φάσεις S και G2/M, υποδηλώνοντας ότι η ενεργοποίηση του REV-ERB μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη μετάβαση από τη φάση G1 στη φάση S και/ή τη φάση S.
Φυσική έρευνα:
Το SR9011 έδειξε λογική έκθεση στο πλάσμα, επομένως, η έκφραση των αποκρινόμενων γονιδίων REV-ERB εξετάστηκε στα ήπατα ποντικών που έλαβαν διαφορετικές δόσεις SR9011 για 6 ημέρες.Το γονίδιο αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1 (Serpine1) είναι ένα γονίδιο στόχος REV-ERB και έδειξε δοσοεξαρτώμενη καταστολή της έκφρασης σε απόκριση στο SR9011.Τα γονίδια της 7α-υδροξυλάσης της χοληστερόλης (Cyp7a1) και της πρωτεΐνης που δεσμεύει το στοιχείο απόκρισης στερόλης (Srepf1) αποδείχθηκε επίσης ότι ανταποκρίνονται στο REV-ERB και αναστέλλονται δοσοεξαρτώμενα με αυξανόμενες ποσότητες SR9011.Μετά από 12 ημέρες σε συνθήκες D:D, οι ποντικοί ενέθηκαν με μία μόνο δόση SR9011 ή φορέα σε CT6 (μέγιστη έκφραση του Rev-erbα).Οι ενέσεις με όχημα δεν οδήγησαν σε διαταραχή της κιρκαδικής ρυθμικής κινητικής δραστηριότητας.Ωστόσο, η χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης SR9011 είχε ως αποτέλεσμα την απώλεια της κινητικής δραστηριότητας κατά τη σκοτεινή φάση των υποκειμένων.Η φυσιολογική δραστηριότητα επιστρέφει στον επόμενο κιρκάδιο κύκλο, σύμφωνα με την κάθαρση του φαρμάκου λιγότερο από 24 ώρες.Κάτω από σταθερές σκοτεινές συνθήκες, η εξαρτώμενη από το SR9011 μείωση της συμπεριφοράς του τροχού στα ποντίκια ήταν δοσοεξαρτώμενη και η ισχύς (ED50 = 56 mg/kg) ήταν παρόμοια με εκείνη της αναστολής με τη μεσολάβηση SR9011 του γονιδίου απόκρισης REV-ERB, Srebf1 , in vivo (ED50 = 67 mg/kg) [1].