Lager-API-Rohstoff Pharmaqualität Hohe Qualität SR9011 CAS 1379686-29-9 Für Bodybuilding
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Verwendung
SR9011 ist ein REV-ERBα/β-Agonist mit IC50-Werten von 790 nM bzw. 560 nM für REV-ERBα und REV-ERBβ.Kann Krebs behandeln.
Der Myokardinfarkt ist eine der Erkrankungen mit der höchsten Sterblichkeitsrate bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen.Ein Myokardinfarkt wird durch eine Stenose oder einen Krampf der Koronararterien verursacht, was zu akuter oder anhaltender Myokardischämie und -hypoxie sowie zum Absterben von Myokardzellen führt.Verschiedene proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-1β (IL-1β) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) sind am Umbau des Myokards beteiligt3.SR9011 ist ein REV-ERBα/β-Agonist, ein Mitglied der Kernrezeptorfamilie, und Studien haben ergeben, dass es den Stoffwechsel biologischer Gewebe regulieren kann.Huang Guodong fand heraus, dass SR9011 eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Rhythmus der Autophagie-Gene im Zebrafisch spielt.
Dem C-Terminus des Proteins der SR9011-Familie fehlt eine Ligandenbindungsdomäne, aber es kann die Expression des Rev-erb-Proteins durch Rekrutierung des Kernrezeptor-Repressorfaktors und der Histondeacetylase 3 usw. hemmen. Histondeacetylase 3 ist ein Rev-erb-Agonist und eine chemische Sonde aus kleinen Molekülen.Fontaine berichtete erstmals im Chemicalbook, dass es einen Zusammenhang zwischen SR9011 und Entzündungen gibt und SR9011 die Expression von Tr4 hemmen und dadurch das Entzündungssignal kontrollieren kann.Ausländische Wissenschaftler haben herausgefunden, dass in menschlichen Makrophagen die Erhöhung der mRNA-Expression von SR9011 durch pharmakologische Methoden direkt zu einer Verringerung der mRNA-Expression des entzündungsfördernden Faktors Interleukin-6 führt.
Gleichbedeutend:
| 1-Pyrrolidincarboxamid, 3-[[[(4-Chlorphenyl)methyl][(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino]methyl]-N-pentyl- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thienyl)methyl]amino}methyl)-N-pentyl-1-pyrrolidincarboxamid |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Forschung:
In-vitro-Forschung:
SR9011 erhöhte dosisabhängig die REV-ERB-abhängige Repressoraktivität und den RE4-responsiven Luciferase-Reporter (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 unterdrückt die Transkription in einem Co-Transfektionstest unter Verwendung von REV-ERBα voller Länge zusammen mit einem Luciferase-Reportergen, das vom Bmal1-Promotor gesteuert wird (SR9011 IC50 = 620 nM).SR9011 hemmt die BGAL1-mRNA-Expression in HepG2-Zellen in REV-ERBα/β-abhängiger Weise.[1] SR9011 hemmt die Proliferation von Brustkrebszelllinien unabhängig von ihrem ER- oder HER2-Status.SR9011 scheint den Zellzyklus von Brustkrebszellen vor der M-Phase zu unterbrechen.Cyclin A (CCNA2) wurde als direktes Zielgen von REV-ERB identifiziert, was darauf hindeutet, dass die Hemmung der Expression dieses Cyclins durch SR9011 zum Stillstand des Zellzyklus führen könnte.Die Behandlung mit SR9011 führte zu einer Zunahme der Zellen in der G0/G1-Phase und zu einer Abnahme der Zellen in der S- und G2/M-Phase, was darauf hindeutet, dass die Aktivierung von REV-ERB zu einem verringerten Übergang von der G1- zur S-Phase und/oder S-Phase führen könnte.
Physikalische Forschung:
SR9011 zeigte eine angemessene Plasmaexposition, daher wurde die Expression von REV-ERB-responsiven Genen in der Leber von Mäusen untersucht, die 6 Tage lang mit unterschiedlichen Dosen von SR9011 behandelt wurden.Das Plasminogenaktivator-Inhibitor-Typ-1-Gen (Serpine1) ist ein REV-ERB-Zielgen und zeigte eine dosisabhängige Unterdrückung der Expression als Reaktion auf SR9011.Es wurde auch gezeigt, dass die Gene für Cholesterin-7α-Hydroxylase (Cyp7a1) und Sterol-Response-Element-Bindungsprotein (Srepf1) auf REV-ERB reagieren und mit steigenden Mengen an SR9011 dosisabhängig gehemmt wurden.Nach 12 Tagen unter D:D-Bedingungen wurde den Mäusen eine Einzeldosis SR9011 oder Vehikel bei CT6 (Höchstexpression von Rev-erbα) injiziert.Vehikelinjektionen führten nicht zu einer Störung der zirkadianen rhythmischen Bewegungsaktivität.Allerdings führte die Verabreichung einer Einzeldosis SR9011 zu einem Verlust der Bewegungsaktivität während der Dunkelphase der Probanden.Mit dem nächsten zirkadianen Zyklus kehrt die normale Aktivität zurück, was einer Arzneimittelclearance von weniger als 24 Stunden entspricht.Unter konstanten dunklen Bedingungen war die SR9011-abhängige Verringerung des Radlaufverhaltens bei Mäusen dosisabhängig und die Wirksamkeit (ED50 = 56 mg/kg) war ähnlich der der SR9011-vermittelten Hemmung des REV-ERB-Antwortgens Srebf1 , in vivo (ED50 = 67 mg/kg) [1].