SR9011 CAS 1379686-29-9 RESEARCH

SR9011usa ka REV-ERBα/βAng mga agonist, mga membro sa pamilya nga nukleyar nga receptor, nakit-an nga nagkontrol sa metabolismo sa biolohikal nga mga tisyu.Huang Guodong nakit-an nga ang SR9011 adunay hinungdanon nga papel sa pag-regulate sa ritmo sa zebrafish autophagy gene.

Ang mga protina sa pamilya sa SR9011 kulang sa ligand binding domain sa C-terminal, apan makapugong sa pagpahayag sa Rev erb protein pinaagi sa pag-recruit sa nuclear receptor inhibitor ug histone deacetylase 3. Ang histone deacetylase 3 usa ka Rev erb agonist ug gamay nga molekula nga kemikal nga probe.Fon taine et al.una, ang Chemicalbook nagtaho nga ang SR9011 adunay kalambigitan sa panghubag.Ang SR9011 mahimong makapugong sa pagpahayag sa Tr4, sa ingon makontrol ang makapahubag nga signal.Ang langyaw nga mga eskolar nakit-an nga sa mga macrophage sa tawo, ang pagdugang sa ekspresyon sa mRNA sa SR9011 pinaagi sa mga pamaagi sa pharmacological direkta nga nagdala sa pagkunhod sa pagpahayag sa mRNA sa proinflammatory factor nga interleukin-6.

In vitro nga pagtuon:

Ang SR9011 nga nagsalig sa dosis nagdugang sa kalihokan nga nagsalig sa REV-ERB nga gisusi sa HEK293 nga mga selula nga nagpahayag sa usa ka chimeric Gal4 DNA Binding Domain (DBD) - REV-ERB ligand binding domain (LBD)α or β ug usa ka Gal4-responsive luciferase reporter (REV-ERBα IC 50 =790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).Ang SR9011 kusganon ug epektibo nga nagpugong sa transkripsyon sa usa ka cotransfection assay gamit ang full-length nga REV-ERBα kauban ang usa ka reporter sa luciferase nga gimaneho sa tigpasiugda sa Bmal1 (SR9011 IC 50 = 620 nM).Gipugngan sa SR9011 ang pagpahayag sa BMAL1 mRNA sa mga selula sa HepG2 sa usa ka REV-ERBα/β -depende nga paagi Ang SR9011 nagpugong sa pagdaghan sa mga linya sa selula sa kanser sa suso bisan unsa pa ang ilang kahimtang sa ER o HER2.Ang SR9011 mopatim-aw nga mohunong sa cell cycle sa mga selula sa kanser sa suso sa wala pa ang M phase.Ang Cyclin A (CCNA2) giila nga usa ka direktang target nga gene sa REV-ERB nga nagsugyot nga ang pagsumpo sa pagpahayag niini nga cyclin pinaagi sa SR9011 mahimong magpataliwala sa cell cycle arrest.Ang pagtambal sa SR9011 moresulta sa pagtaas sa mga selula sa G 0 / G 1 nga hugna ug pagkunhod sa mga selula sa S ug G 2 / M nga hugna nga nagsugyot nga ang pagpaaktibo sa REV-ERB mahimong moresulta sa pagkunhod sa transisyon gikan sa G 1 ngadto sa S nga bahin ug /o gikan sa S hangtod G 2 /M nga hugna.

Sa vivo nga pagtuon:

SR9011 nagpakita sa makatarunganon nga pagkaladlad sa plasma, sa ingon, ang ekspresyon sa REV-ERB responsive genes gisusi sa atay sa mga ilaga nga gitambalan sa nagkalain-laing dosis sa SR9011 sulod sa 6 ka adlaw. Ang plasminogen activator inhibitor type 1 gene ( Serpine1 ) usa ka REV-ERB target gene ug nagpakita sa dose-dependent nga pagsumpo sa ekspresyon agig tubag sa SR9011. Ang cholesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a1) ug sterol response element binding protein (Srepf1) genes gipakita usab nga responsive sa REV-ERB ug gipugngan nga nagsalig sa dosis uban ang pagtaas kantidad sa SR9011.Human sa 12 ka adlaw sa D: D nga mga kondisyon ang mga ilaga gi-injected sa usa ka dosis sa SR9011 o sakyanan sa CT6 (peak nga ekspresyon sa Rev-erbα).Ang pag-injection sa sakyanan walay hinungdan sa pagkabalda sa circadian locomotor nga kalihokan.Bisan pa, ang pagdumala sa usa ka dosis sa SR9011 nagresulta sa pagkawala sa kalihokan sa lokomotor sa panahon sa ngitngit nga bahin sa hilisgutan.Ang normal nga kalihokan mibalik sa sunod nga circadian cycle, nga nahiuyon sa clearance sa mga tambal nga wala’y 24 ka oras.Ang SR9011 nga nagsalig nga pagkunhod sa ligid nga nagdagan nga pamatasan sa mga ilaga sa ilawom sa kanunay nga kangitngit nga kahimtang nagsalig sa dosis ug nga ang potency (ED 50 = 56 mg / kg) parehas sa potency sa SR9011-mediated suppression sa usa ka REV-ERB responsive gene , Srebf1, sa vivo (ED 50 =67mg/kg).