Ang Etonitat ug ang kalambigit nga opioid agonist nga benzimidazole niini nadiskobrehan sa ulahing bahin sa 1950s sa usa ka grupo sa mga Swiss researcher nga nagtrabaho sa pharmaceutical company CIBA (karon Novartis).Usa sa unang mga compound nga gitun-an sa Swiss team mao ang 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, nga nakit-an nga adunay 10% sa analgesic nga kalihokan sa morphine sa rodent bioassometry.Kini nga pagpangita nagdasig sa grupo sa pagsugod sa usa ka komprehensibo nga sistematikong pagtuon sa 2-benzyl benzimidazole ug sa pagtukod sa structural-activity nga relasyon alang niining bag-ong pamilya sa mga painkiller.Duha ka kinatibuk-ang pamaagi sa synthesis ang gihimo aron maandam kini nga mga compound.

Ang unang pamaagi naglakip sa condensation sa o-phenylenediamine uban sa phenylacetonitrile sa pagporma sa 2-benzylbenzimidazole.Ang benzimidazole dayon i-alkylated sa gitinguha nga 1-chloro-2-dialkyl aminoethane aron maporma ang kataposang produkto.Kini nga partikular nga pamaagi mao ang labing mapuslanon alang sa pag-andam sa benzimidazole nga walay mga substituent sa benzene singsing

Ang pinakakinatibuk-ang synthesis [4] nga gihimo sa Swiss team una nga naglambigit sa alkylation sa 2, 4-dinitrochlorobenzene nga adunay 1-amino-2-diethylaminoethane aron mahimong N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].Ang 2-nitro substituents sa 2, 4-dinitroaniline compounds unya pinili nga pagkunhod ngadto sa katugbang nga nag-unang amine pinaagi sa paggamit sa ammonium sulfide ingon nga pagkunhod ahente.Ang ammonium sulfide mahimong maporma ang hydrogen sulfide gas in situ pinaagi sa pagdugang sa usa ka konsentrado nga ammonium hydroxide nga solusyon ug pagpuno niini sa solusyon.Usa ka intermediate nga naporma pinaagi sa pinili nga pagkunhod sa 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, nga dayon mo-react sa iminoethyl ether hydrochloride sa 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Ang Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, giandam isip gas pinaagi sa pagtunaw sa 4-substituted benzyl cyanide sa usa ka sinagol nga anhydrous ethanol ug chloroform, ug dayon saturation ang solusyon sa anhydrous hydrogen chloride.Ang reaksyon tali sa 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline ug ang hydrochloride sa iminoethyl ether moresulta sa pagporma sa etonitrazine.Ang pamaagi mao ang ilabi na nga angay alang sa pag-andam sa 4-, 5-, 6- ug 7-nitrobenzimidazole.Ang pagpili sa giusab nga gipuli nga iminoether sa phenylacetic acid makahatag og mga compound nga adunay daghang mga substituent sa benzene 2-site

Daghang mga analogue ang nahibal-an, ang usa lamang ka bantog nga compound nga nakuha gikan sa orihinal nga pagtuon kaniadtong 1950s mao ang clonitacetone, nga mas huyang kaysa etonissini (mga 3 ka beses nga morphine).Bag-ohay lang, sukad sa katapusan sa 2018, daghang mga analogue sa tigdesinyo ang nagsugod sa pagpakita sa iligal nga merkado sa tibuuk kalibutan, nga ang labing inila nga mga compound mao ang metronidazole, isonidazole ug ettazine, apan ang uban nagpadayon sa pagpakita.