Səhmdar API Xammal Pharma Dərəcəsi Yüksək Keyfiyyətli SR9011 CAS 1379686-29-9 Bodibildinq üçün
Mənimlə əlaqə saxlayın:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
Wickr: alice868
İstifadəsi
SR9011 REV-ERBα və REV-ERBβ üçün müvafiq olaraq 790 nM və 560 nM IC50-lərə malik REV-ERBα/β agonistidir.Xərçəngi müalicə edə bilər.
Miokard infarktı ürək-damar xəstəlikləri arasında ən yüksək ölüm göstəricisi olan xəstəliklərdən biridir.Miokard infarktı koronar arteriyaların stenozu və ya spazmı nəticəsində yaranır, nəticədə kəskin və ya davamlı miokard işemiyası və hipoksiya, miokard hüceyrələrinin ölümü ilə nəticələnir.İnterleykin-1β (IL-1β) və şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α) kimi müxtəlif iltihab əleyhinə sitokinlər miokardın yenidən qurulmasında iştirak edir3.SR9011 nüvə reseptorları ailəsinin üzvü olan REV-ERBα/β agonistidir və tədqiqatlar onun bioloji toxumaların metabolizmasını tənzimləyə biləcəyini aşkar edib.Huang Guodong SR9011-in zebra balığında autofagiya genlərinin ritminin tənzimlənməsində mühüm rol oynadığını aşkar etdi.
SR9011 ailə zülalının C-terminusunda liqand bağlayan domen yoxdur, lakin o, nüvə reseptor repressor amili və histon deasetilaz 3 və s. cəlb etməklə Rev-erb zülalının ifadəsini maneə törədə bilər. Histon deasetilaz 3 Rev-erb agonistidir və kiçik molekullu kimyəvi zond.Fon-taine ilk dəfə Chemicalbook-da SR9011 ilə iltihab arasında əlaqə olduğunu bildirdi və SR9011 Tr4 ifadəsini maneə törədə bilər və bununla da iltihab siqnalını idarə edə bilər.Xarici alimlər müəyyən ediblər ki, insan makrofaqlarında SR9011-in mRNT ifadəsinin farmakoloji üsullarla artırılması bilavasitə proinflamatuar amil interleykin-6-nın mRNT ifadəsinin azalmasına gətirib çıxarır.
Sinonim:
| 1-pirolidinkarboksamid, 3-[[[(4-xlorfenil)metil][(5-nitro-2-tienil)metil]amino]metil]-N-pentil- |
| SR9011 |
| UNII: VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Xlorbenzil)[(5-nitro-2-tienil)metil]amino}metil)-N-pentil-1-pirolidinkarboksamid |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Tədqiqat:
In vitro tədqiqat:
SR9011 dozadan asılı olaraq REV-ERB-dən asılı repressor fəaliyyətini və RE4- Cavab verən lusiferaza məruzəçisini artırdı (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011, Bmal1 promotoru (SR9011 IC50 = 620nM) tərəfindən idarə olunan lusiferaza reportyor geni ilə birlikdə tam uzunluqlu REV-ERBα istifadə edərək birgə transfeksiya analizində transkripsiyanı güclü və güclü şəkildə repressiya edir.SR9011 HepG2 hüceyrələrində BGAL1 mRNT ifadəsini REV-ERBα/β-dan asılı şəkildə inhibə edir[1] SR9011 ER və ya HER2 statusundan asılı olmayaraq döş xərçəngi hüceyrə xətlərinin yayılmasını maneə törədir.SR9011, M fazasından əvvəl döş xərçəngi hüceyrələrinin hüceyrə dövrünü dayandırdığı görünür.Siklin A (CCNA2) REV-ERB-nin birbaşa hədəf geni kimi müəyyən edilmişdir ki, bu siklinin SR9011 tərəfindən ifadəsinin inhibə edilməsi hüceyrə dövrünün dayandırılmasına vasitəçilik edə bilər.SR9011 ilə müalicə G0/G1 fazasında hüceyrələrin artması və S və G2/M fazalarında hüceyrələrin azalması ilə nəticələndi ki, REV-ERB aktivləşməsi G1-dən S fazasına və/və ya S fazasına keçidin azalması ilə nəticələnə bilər.
Fiziki tədqiqat:
SR9011 məqbul plazma ifşası göstərdi, buna görə də REV-ERB cavab verən genlərin ifadəsi 6 gün ərzində müxtəlif SR9011 dozaları ilə müalicə olunan siçanların qaraciyərində araşdırıldı.Plazminogen aktivator inhibitoru tip 1 geni (Serpine1) REV-ERB hədəf genidir və SR9011-ə cavab olaraq dozadan asılı ifadə repressiyasını göstərmişdir.Xolesterol 7α-hidroksilaza (Cyp7a1) və sterol cavab elementini bağlayan protein (Srepf1) genlərinin də REV-ERB-yə cavab verdiyi və SR9011-in artan miqdarı ilə dozadan asılı olaraq inhibə edildiyi göstərildi.D:D şəraitində 12 gündən sonra siçanlara CT6-da (Rev-erbanın pik ifadəsi) birdəfəlik SR9011 dozası və ya vasitə yeridildi.Avtomobil inyeksiyaları sirkadiyalı ritmik lokomotor fəaliyyətinin pozulması ilə nəticələnmir.Bununla belə, SR9011-in birdəfəlik dozasının tətbiqi subyektlərin qaranlıq fazasında lokomotor aktivliyin itirilməsi ilə nəticələndi.Normal fəaliyyət 24 saatdan az dərman klirensi ilə uyğun gələn növbəti sirkadiyalı dövrəyə qayıdır.Daimi qaranlıq şəraitdə siçanlarda təkərli qaçış davranışında SR9011-dən asılı azalma dozadan asılı idi və potensial (ED50 = 56 mq/kq) REV-ERB cavab geninin, Srebf1-in SR9011 vasitəçiliyi ilə inhibə edilməsinə oxşar idi. , in vivo (ED50 = 67mq/kq) [1].