SR9011REV-ERB ነው።α/βአጎኒስቶች, የኑክሌር ተቀባይ ቤተሰብ አባላት, የባዮሎጂካል ቲሹዎች መለዋወጥን ይቆጣጠራል.ሁዋንግ ጉዶንግ SR9011 የዜብራፊሽ አውቶፋጂ ጂንን ሪትም በመቆጣጠር ረገድ ትልቅ ሚና እንዳለው ተገንዝቧል።
SR9011 የቤተሰብ ፕሮቲኖች በሲ ተርሚናል ላይ የሊጋንድ ማሰሪያ ጎራ የላቸውም ነገር ግን የኑክሌር ተቀባይ መቀበያ አጋቾቹን እና ሂስቶን ዲአሲታይላሴን በመመልመል የ Reverb ፕሮቲን አገላለጽ ሊገታ ይችላል።ፎን ታይን እና ሌሎች.በመጀመሪያ፣ ኬሚካል ቡክ SR9011 ከእብጠት ጋር ግንኙነት እንዳለው ዘግቧል።SR9011 የ Tr4 አገላለፅን ሊገታ ይችላል, በዚህም ምክንያት የእሳት ማጥፊያ ምልክትን ይቆጣጠራል.የውጭ ተመራማሪዎች በሰው macrophages ውስጥ የ SR9011 mRNA አገላለጽ በፋርማኮሎጂካል ዘዴዎች መጨመር በቀጥታ የ proinflammatory factor interleukin-6 mRNA አገላለጽ እንዲቀንስ ደርሰውበታል።
በብልቃጥ ውስጥ ጥናት;
SR9011 መጠን-ጥገኛ በሆነ መልኩ በHEK293 ሴሎች ውስጥ የተገመገመውን የ REV-ERB-ጥገኛ አፋኝ እንቅስቃሴን ይጨምራል ቺሜሪክ Gal4 DNA Binding Domain (DBD) - REV-ERB ligand binding domain (LBD)α or β እና የጋል4 ምላሽ ሰጪ የሉሲፈራዝ ዘጋቢ (REV-ERBα IC 50 = 790 nM, REV-ERBβ IC 50 = 560 nM).SR9011 የሙሉ ርዝመት REV-ERBን በመጠቀም በኮትራንስፌክሽን ጥናት ውስጥ የጽሁፍ ግልባጭን በብቃት እና በብቃት ያስወግዳል።α በ Bmal1 ፕሮሞተር (SR9011 IC 50 = 620 nM) ከሚመራው የሉሲፈራዝ ዘጋቢ ጋር።SR9011 በREV-ERB ውስጥ በHepG2 ሴሎች ውስጥ የBMAL1 mRNA አገላለፅን ያስወግዳል።α/β ጥገኛ በሆነ መንገድ SR9011 የ ER ወይም HER2 ሁኔታ ምንም ይሁን ምን የጡት ካንሰር ሕዋስ መስመሮችን መስፋፋትን ያስወግዳል።SR9011 ከኤም ደረጃ በፊት የጡት ካንሰር ሴሎችን የሴል ዑደት ለአፍታ የሚያቆም ይመስላል።ሳይክሊን ኤ (ሲሲኤንኤ2) የ REV-ERB ቀጥተኛ ዒላማ ዘረ-መል ተለይቷል፣ ይህ ሳይክሊን በ SR9011 መጨቆን የሕዋስ ዑደት መያዙን እንደሚያስታውስ ይጠቁማል።በ SR9011 የሚደረግ ሕክምና በ G 0/G 1 ሴል ውስጥ ያሉ ሴሎች መጨመር እና በ S እና G 2/M ደረጃ ውስጥ ያሉ ሴሎች መቀነስ ያስከትላል REV-ERB ን ማግበር ከ G 1 ወደ S ደረጃ እና ሽግግር መቀነስ ሊያስከትል ይችላል. / ወይም ከ S እስከ G 2 / M ደረጃ.
Vivo ጥናት፡-
SR9011 ምክንያታዊ የሆነ የፕላዝማ መጋለጥን ያሳያል፣ስለዚህ የREV-ERB ምላሽ ሰጪ ጂኖች አገላለጽ በተለያዩ የ SR9011 መጠን ለ6-ቀናት በሚታከሙ አይጦች ጉበት ውስጥ ይመረመራል። እና ለ SR9011 ምላሽ በመጠን ላይ የተመሰረተ የንግግር ማፈንን ያሳያል።የኮሌስትሮል 7a-hydroxylase (Cyp7a1) እና የስቴሮል ምላሽ ንጥረ ነገር ትስስር ፕሮቲን (Srepf1) ጂኖች ለ REV-ERB ምላሽ እንደሚሰጡ ታይቷል እናም በመጠን-ጥገኛ የታፈኑ ከመሆናቸውም በላይ እየጨመረ ነው። የ SR9011 መጠኖች።በD:D ሁኔታዎች ውስጥ ከ12 ቀናት በኋላ አይጥ በአንድ ነጠላ የ SR9011 መጠን ወይም ተሽከርካሪ በሲቲ6 (የ Rev-erbα ከፍተኛ መግለጫ) ይወጋሉ።የተሽከርካሪ መርፌ በሰርካዲያን ሎኮሞተር እንቅስቃሴ ውስጥ ምንም አይነት መስተጓጎል አያስከትልም።ነገር ግን፣ አንድ የ SR9011 መጠን መሰጠት በጨለማው ርዕሰ ጉዳይ ወቅት የሎኮሞተር እንቅስቃሴን ያስከትላል።መደበኛ እንቅስቃሴ የሚቀጥለውን ሰርካዲያን ዑደት ይመልሳል፣ከ24 ሰአት ባነሰ ጊዜ ውስጥ መድሃኒቱን ከማጽዳት ጋር የሚስማማ።የ SR9011-ጥገኛ የመንኮራኩር መንኮራኩር ባህሪ መቀነስ በቋሚ ጨለማ ሁኔታዎች አይጥ ላይ የተመሰረተ ነው እና ኃይሉ (ED 50 = 56 mg/kg) ከ SR9011 መካከለኛ የ REV-ERB ምላሽ ሰጪ ጂን የመታፈን አቅም ጋር ተመሳሳይ ነው። ፣ Srebf1 ፣ በ vivo (ED 50 = 67mg/kg)።
የልጥፍ ሰዓት፡- ዲሴምበር-06-2022