የአክሲዮን ኤፒአይ ጥሬ እቃ ፋርማሲ ከፍተኛ ጥራት ያለው SR9011 CAS 1379686-29-9 ለሰውነት ግንባታ
አግኙኝ፡
Email:ceo66@hbainuodi.com
WhatsApp/Skape፡+8618849057872
ቪከር: አሊስ868
አጠቃቀም
SR9011 REV-ERBα/β agonist IC50s የ 790 nM እና 560 nM ለREV-ERBα እና REV-ERBβ በቅደም ተከተል ነው።ካንሰርን ማከም ይችላል.
የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች ከፍተኛ የሞት መጠን ካላቸው በሽታዎች ውስጥ አንዱ የማዮካርዲል ኢንፍራክሽን ነው.የልብ ሕመም የልብ ሕመም (coronary artery stenosis) ወይም spasm (spasm) በሚያስከትለው የደም ሥር (cardial artery stenosis) ምክንያት የሚከሰት ሲሆን በዚህም ምክንያት አጣዳፊ ወይም የማያቋርጥ የልብ ጡንቻ ischemia እና ሃይፖክሲያ እና የልብ ህዋሳት ሞት ይከሰታል።እንደ interleukin-1β (IL-1β) እና ዕጢ ኒክሮሲስ ፋክተር-α (TNF-α) ያሉ የተለያዩ ፕሮ-ኢንፌክሽን ሳይቶኪኖች በ myocardial remodeling3 ውስጥ ይሳተፋሉ።SR9011 REV-ERBα/β agonist ነው፣የኑክሌር ተቀባይ ቤተሰብ አባል፣እና ጥናቶች የባዮሎጂካል ቲሹዎች መለዋወጥን መቆጣጠር እንደሚችል ደርሰውበታል።ሁዋንግ ጉዶንግ SR9011 በዜብራፊሽ ውስጥ የራስ-ሰር ጂኖችን ሪትም በመቆጣጠር ረገድ ትልቅ ሚና እንዳለው ተገንዝቧል።
የ SR9011 ቤተሰብ ፕሮቲን ሲ-ተርሚነስ ligand የሚያያዝ ጎራ የለውም፣ነገር ግን የኑክሌር ተቀባይ መቀበያ ፋክተር እና ሂስቶን ዴአሲታይላሴ 3 ወዘተ በመመልመል Rev-erb ፕሮቲን እንዳይገለጽ ሊያደርግ ይችላል።Histone deacetylase 3 Rev-erb agonist እና ትንሽ ሞለኪውል ኬሚካላዊ ምርመራ.ፎን-ታይን በመጀመሪያ በኬሚካል ቡክ ውስጥ በ SR9011 እና በእብጠት መካከል ግንኙነት እንዳለ ዘግቧል ፣ እና SR9011 የTr4ን አገላለጽ ሊገታ ይችላል ፣ በዚህም የእሳት ማጥፊያ ምልክትን ይቆጣጠራል።የውጭ ምሁራን በሰው ማክሮፋጅስ ውስጥ የ SR9011 mRNA አገላለጽ በፋርማኮሎጂካል ዘዴዎች መጨመር በቀጥታ የፕሮ-ኢንፌክሽን ፋክተር ኢንተርሊውኪን -6 የ mRNA አገላለጽ እንዲቀንስ ደርሰውበታል።
ተመሳሳይነት ያለው፡
| 1-Pyrrolidinecarboxamide፣ 3-[[[(4-chlorophenyl)methyl][(5-nitro-2-thienyl)methyl]አሚኖ]ሜቲል]-N-pentyl- |
| SR9011 |
| UNII፡VYI79FLZ6W |
| 3- ({(4-Chlorobenzyl)[(5-nitro-2-thienyl)ሜቲል]አሚኖ}ሜቲል)-N-pentyl-1-pyrrolidinecarboxamide |
SR9011 CAS 1379686-29-9 ምርምር፡-
በብልቃጥ ውስጥ ምርምር;
SR9011 መጠን-ጥገኛ ጨምሯል REV-ERB-ጥገኛ የጭቆና እንቅስቃሴ እና RE4- ምላሽ ሰጪ ሉሲፈራዝ ዘጋቢ (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 በBmal1 አራማጅ (SR9011 IC50 = 620nM) ከሚመራው የሉሲፈራዝ ዘጋቢ ጂን ጋር ሙሉ ርዝመት REV-ERBαን በመጠቀም በጋራ ሽግግር ሙከራ ውስጥ የጽሁፍ ግልባጭን በብርቱ እና በብርቱ ይጨክታል።SR9011 የ BGAL1 mRNA አገላለጽ በሄፕጂ2 ሴሎች ውስጥ በ REV-ERBα/β-ጥገኛ መንገድ [1] SR9011 የ ER ወይም HER2 ሁኔታ ምንም ይሁን ምን የጡት ካንሰር ሴል መስመሮችን መስፋፋትን ይከለክላል።SR9011 ከኤም ደረጃ በፊት የጡት ነቀርሳ ሴሎችን የሴል ዑደት ለአፍታ የሚያቆም ይመስላል።ሳይክሊን A (CCNA2) የ REV-ERB ቀጥተኛ ዒላማ ዘረ-መል ተለይቷል፣ይህም በ SR9011 የሳይክሊን አገላለጽ መከልከል የሕዋስ ዑደት ማሰርን እንደሚያስተላልፍ ይጠቁማል።በ SR9011 የሚደረግ ሕክምና በ G0/G1 ደረጃ ሴሎች እንዲጨመሩ እና በ S እና G2/M ደረጃዎች ውስጥ ያሉ ሴሎች እንዲቀንሱ አድርጓል, ይህም REV-ERB ን ማግበር ከ G1 ወደ S ደረጃ እና / ወይም S ደረጃ ሽግግር እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል.
አካላዊ ጥናት;
SR9011 ምክንያታዊ የሆነ የፕላዝማ መጋለጥ አሳይቷል፣ስለዚህ የREV-ERB ምላሽ ሰጪ ጂኖች አገላለጽ በተለያየ የ SR9011 መጠን ለ6 ቀናት በሚታከሙ አይጦች ጉበት ውስጥ ተመርምሯል።የፕላዝማኖጅን አክቲቪተር አይነት 1 ዘረ-መል (Serpine1) የREV-ERB ዒላማ ዘረ-መል ሲሆን ለ SR9011 ምላሽ ለመስጠት በመጠን ላይ የተመሰረተ መግለጫን አሳይቷል።ኮሌስትሮል 7a-hydroxylase (Cyp7a1) እና የስቴሮል ምላሽ ንጥረ ነገር ትስስር ፕሮቲን (Srepf1) ጂኖች ለREV-ERB ምላሽ ሲሰጡ ታይተዋል እና በመጠን-ጥገኛ SR9011 መጠን ታግደዋል።በD:D ሁኔታዎች ውስጥ ከ12 ቀናት በኋላ፣ አይጦች በአንድ መጠን SR9011 ወይም ተሽከርካሪ በCT6 (የRev-erbα ከፍተኛ መግለጫ) ተወጉ።የተሽከርካሪ መርፌዎች የሰርከዲያን ሪትሚክ ሎኮሞተር እንቅስቃሴ መቋረጥን አላመጣም።ነገር ግን፣ አንድ የ SR9011 መጠን መሰጠት በርዕሰ ጉዳዮቹ የጨለማ ደረጃ ወቅት የሎሞተር እንቅስቃሴን መጥፋት አስከትሏል።መደበኛ እንቅስቃሴ ወደ ቀጣዩ ሰርካዲያን ዑደት ይመለሳል, ከ 24 ሰአታት ባነሰ የመድሃኒት ማጽዳት ጋር ይጣጣማል.በቋሚ ጨለማ ሁኔታዎች፣ SR9011-ጥገኛ የዊል አሂድ ባህሪን መቀነስ በአይጦች ላይ የተመሰረተ ነው፣ እና አቅሙ (ED50 = 56 mg/kg) በ SR9011-mediated inhibition of REV-ERB ምላሽ ጂን፣ Srebf1 ጋር ተመሳሳይ ነው። ፣ በ vivo (ED50 = 67mg/kg) [1]።